تشخیص مولکولی هیپرکلسترولمی فامیلی

چکیده زمینه و هدف : هیپرکلسترولمی فامیلی (familial hypercholesterolemia) یک اختلال اتوزومال غالب است که مشخصه آن افزایش مقادیر کلسترول تام و لیپوپروتیین با چگالی پایین (low density lipoprotein) است. فنوتیپ بالینی این بیماری همراه با افزایش خطر بیماریهای قلبی-عروقی و مرگ زودهنگام است. جهشهای پدید آمده در ژن گیرنده لیپوپروتیین با چگالی پایین (ldlr) میتواند منجر به بروز فنوتیپ fh شود و جهش ژنهای دیگر از جمله آپولیپوپروتیین b نیز میتواند همین تابلو را ایجاد کند. از آنجاییکه وراثت و جهش نیز تحت تاثیر عوامل مختلف محیطی از جمله رژیم غذایی و سایر ژنها واقع می شوند، بنابراین اجرای آزمایشهای روتین برای تعیین سطح کلستول و ldl بعلت حساسیت بالا و ویژگی پایین، جهت تشخیص زودرس و درمان به موقع کافی نیست. انجام آزمایشات دقیق ملکولی بدلیل حساسیت و ویژگی 100 درصد، برای تعیین جهشهای شایع در ژن ldlr (و احتمالاً ژنهای دیگر) و تعیین دلیل قطعی بیماری، امکان درمان صحیح را تقویت میکند. درحال حاضر روشهای pcr-sscp و southern-blotting جزو روشهای متداول ملکولی برای بررسی اکثر جهشهای مهم است. به دلیل تنوع بسیار زیاد نوع جهش در ژن ldlr انجام منطقهای آزمایشات و تعیین شیوع انواع جهش ها و سپس انجام آزمایشهای روتین برحسب آن نوع جهشها توصیه میشود. واژه های کلیدی: هیپرکلسترولمی فامیلی، جهش، ژن گیرنده لیپوپروتیین با چگالی کم (ldlr)، تشخیص مولکولی