ژل کریستال مایع درجا تشکیل‌شونده آهسته‌رهش حاوی ریسپریدون؛ ارزیابی برون‌تن و فارماکوکینتیک در خرگوش

مقدمه: این مطالعه قصد توسعه یک سیستم دارورسانی تشکیل‌شونده در محل تزریق برای دارورسانی ریسپریدون به‌منظور بهبود روش های درمانی شیزوفرنی دارد. ریسپریدون به‌عنوان دارویی ضدسایکوز، برای درمان مشکلات روانی متعددی به ‌کار می رود. ژل کریستال مایع لیپیدی حاوی لیپیدهای متعدد، حلال و پایدارکننده است و در تماس با محیط‌های آبی، به ژلی با خاصیت آهسته‌رهش تبدیل می شود.روش کار: آزادسازی ناگهانی اولیه برای کریستال مایع، شامل گلیسرول مونواولئات (gmo)، گلیسرول دی‌اولئات (gdo) و گلیسرول تری‌اولئات (gto)، نسبت‌های مختلف فسفاتیدیل کولین به روغن و درصد های مختلف حلال ان-متیل-2- پیرولیدون nmp بررسی شد. مطالعات برون‌تن، فارماکوکینتیک و بافت‌شناسی در خرگوش‌ها برای تعیین فرمولاسیون بهینه نهایی کریستال مایع انجام شد.یافته‌ها: فرمولاسیون حاوی gdo آزادسازی ناگهانی اولیه کمتری در مقایسه با سایر فرمولاسیون ها نشان داد. مقایسه مطالعات فارماکوکینتیکی نشان داد که پایه کریستال مایع در نسبت فسفاتیدیل کولین به روغن 2.21 و حلال nmp 30 درصد، سطح آزادسازی یکنواخت تری در مطالعات درون‌تن و برون‌تن طی 60 روز نشان داد. داروی risperdal consta® می تواند به سطح درمانی پس از دو تا سه هفته برسد، در طول زمان تاخیر، تجویز خوراکی دارو مهم است. نتایج حاصل از مطالعات بافت‌شناسی نیز هیچ‌گونه عارضه جانبی نشان نداد.نتیجه‌گیری: این مطالعه به اثر بهتر کریستال مایع بر پایه gdo، در مقایسه با فرمولاسیون تجاری risperdal consta® تاکید می‌کند، همچنین، نتایج نشان داد که با یک ‌مرتبه تزریق فرمولاسیون با پایه gdo، آزادسازی دارو در هر دو شرایط برون‌تن و درون‌تن، برای مدت دو ماه، در محدوده درمانی باقی می ماند.

sustained release in-situ forming liquid crystal gel containing risperidone: in-vitro evaluation and pharmacokinetics in rabbits

introduction: the present study aimed to extend a novel vehicle for sustained delivery of risperidone to improve schizophrenia therapy. risperidone is used as an anti-psychotic drug to treat various psychological conditions. lipid liquid crystal (llc) gel containing various lipids, solvents, and stabilizers turns into a sustain-release gel in contact with the aqueous medium.method: glycerol monooleate (gmo), glycerol dioleate (gdo), and glycerol trioleate (gto) alongside several ratios of phosphatidylcholine (pc) to oil and n-methyl-2-pyrrolidone (nmp) solvent percent (w/w %) were assessed for initial burst release (ibr) for llc. some in-vitro evaluations, pharmacokinetics assessments, and histopathological studies were done to gain optimal formulation.results: the gdo-based llc showed lower ibr in comparison to other glycerol-based formulations. pharmacokinetic data revealed that gdo at pc:oil = 2.2:1 and nmp = 30% made a sustained release for two months. risperdal consta® can reach the required therapeutic levels after 2–3 weeks; however, over the lag period, co-administration of oral risperidone is essential. the histopathology results indicated approximately no side effects in rabbits.conclusion: this study confirms the great potential of gdo-based llc in comparison to risperdal consta®. furthermore, the results showed that a single injection of gdo-based formulations could maintain drug release in both in-vitro and in-vivo for two months in the therapeutic range.