induction of ahr gene expression in colorectal cancer cell lines by cucurbitacin d, e, and i

Aryl hydrocarbon receptor (ahr) is a ligand-activated transcription factor and its induction may result in suppressing of cell proliferation in colorectal cancer (crc). cucurbitacin d (cucd), e (cuce) and i (cuci) are plant derived metabolites that inhibit cancer cells. this study aimed to evaluate the possible potency of the cucurbitacins for activation of ahr expression in crc cell lines sw-480 and ht-29. the mtt assay was used to find the ic50 value of the metabolites in the cell lines. afterwards, the cells were incubated with the ic50 concentrations of the cucurbitacins and ahr-mrna expression assessed using rt-pcr. the ic50 values of cucd, cuce, and cuci were 4.5, 6.8, and 3.8 μm in ht-29 cell line and 35, 19, 17.5 μm in sw-480 cells, respectively. the sw-480 cells were more resistant against cucurbitacins in comparison with ht-29 cells and all three cucurbitacins led to more ahrmrna expression in ht-29 cells. cuce had the lowest effect on ahr-mrna expression in the cell lines and cuci was a common metabolite for both ht-29 and sw-480 cells, which showed the lowest ic50 value (the highest toxicity) and the highest effect on ahr-mrna expression. cuci may have a potential ahr-induction role and it could be applicable as an ahr-expression inducer in crc studies.

القای بیان ژن AHR در رده های سلولی سرطان کولون با استفاده از کوکوربیتاسین D ، E و I

گیرنده آریل هیدروکربن (AHR) یک فاکتور رونویسی فعال شونده با لیگاند است و القای آن ممکن است موجب سرکوب ازدیاد سلولی در سرطان کولون (CRC) شود. کوکوربیتاسین D (CucD)، E (CucE) و (CucI) متابولیت های گیاهی هستند که سلول های سرطانی را مهار می کنند. این مطالعه با هدف بررسی کارایی احتمالی کوکوربیتاسین ها برای القای بیان AHR در رده های سلولی سرطان کولون SW480 و HT29 انجام شد. برای یافتن ارزش LC50 متابولیت ها از سنجش MTT استفاده شد. سپس سلول ها با غلظت های LC50 تیمار شد و بیان mRNA ژن AHR با استفاده از RTPCR اندازه گیری شد. ارزش LC50 برای CucD، CucE و CucI در رده HT29 به ترتیب 4.5، 6.8 و μM 3.8 بود. همین مقادیر برای سلول های SW480 به مقدار 35، 19 و μM 17.5 اندازه گیری شد. در مقایسه با سلول های HT29 سلول های SW480 مقاومت بیشتری در برابر کوکوربیتاسین ها داشتند و هر سه کوکوربیتاسین موجب بیان بالاتری از AHR در رده HT29 شدند. CucE کمترین تاثیر بر بیان AHR را در هر دو رده سلولی داشت و CucI متابولیت مشترکی بود که در هر دو رده سلولی کمترین ارزش LC50 (بیشترین سمیت) را داشت و موجب بیشترین افزایش بیان AHR شد. به نظر می رسد احتمالا CucI قابلیت استفاده به عنوان القا کننده بیان AHR در مطالعات سرطان کولون را داشته باشد.