بررسی میزان سمیت نانوذرات فیبروئین ابریشم حاوی داروی دوکسوروبیسین و تاثیر آن بر بیان ژن p53 در رده سلولی سرطان پستان

مقدمه: استفاده از سیستم های تحویل دارو می تواند کارایی شیمی درمانی را افزایش و عوارض جانبی آن را در درمان سرطان پستان کاهش دهد. هدف از انجام این مطالعه بررسی تاثیر نانوذرات فیبروئین ابریشم حامل داروی دوکسوروبیسین (nfdox) بر بیان ژنp53 در رده سلولی مبتلا به سرطان پستان و سنجش میزان سمیت آن در محیط آزمایشگاهی است.روش بررسی: نانوذرات فیبروئین ابریشم حاوی داروی دوکسوروبیسین سنتز و مشخصه یابی شدند. رده سلولی سرطان پستان mcf7 و رده سلولی نرمالhff تحت تیمار با غلظت های مختلف nfdox قرار گرفتند و سمیت آن و بیان نسبی ژن p53 اندازه گیری شد.یافته ها: بررسی و مشخصه یابی ترکیب سنتز شده nfdox نشان دهنده بعد نانومتری آن بود. میزان سمیت سلولی بر روی سلول های سرطانی mcf7 در مقایسه با سلول های hff و گروه کنترل افزایش معناداری را نشان داد ( p<0.001). همچنین، مقادیر ic50 (50% رشد سلولی) به دست آمده از تیمار دارویی سلول های mcf7 و hff با nfdox به ترتیب 229، 647 میکروگرم بر میلی لیتر به دست آمد. میانگین و انحراف معیار p53 در رده های سلولی mcf7 و hff در مقایسه با گروه کنترل به ترتیب 0.51±27.09، 0.07±0.57 اندازه گیری شد. میزان بیان نسبی ژن p53 در رده های سلولی mcf7 ( p<0.0001) و hff ( p<0.0006) در مقایسه با سلول های کنترل به ترتیب افزایش و کاهش معناداری را نشان داد.نتیجه گیری: تغییرات متمایز و معنادار بیان ژن p53 در رده های سلولی نشان دهنده آن است که nfdox احتمالاً در مهار متاستاز در سلول های سرطانی پستان نقش موثری ایفا می کنند. نتایج تحقیق نشان دهنده اثر ضد سرطانی وابسته به دوز و زمان nfdox بود و به دلیل اثرات سیتوتوکسیک در سلول های سرطانی، می توان آن را به عنوان کاندیدای یک دارویی جدید ضدسرطان در نظر گرفت.

Evaluating the Toxicity of DoxorubicinSilk Fibroin Nanoparticles and Its Effect on P53 Gene Expression in Breast Cancer Cell Line

Introduction: The use of drug delivery systems can increase the effectiveness of chemotherapy and reduce its side effects in the treatment of breast cancer. This study aimed to evaluate the effect of doxorubicincontaining silk fibroin nanoparticles (NFDOX) on P53 gene expression in breast cancer cell lines and to measure its toxicity in vitro.Methods: NFDOX was synthesized and characterized. The breast cancer cell line MCF7 and normal HFF cell line were treated with different concentrations of NFDOX, and its toxicity and relative expression of P53 were measured.Results: Examination and characterization of the synthesized compound of NFDOX indicated its nanometer dimension. The drug’s cytotoxic effect on MCF7 cells was significantly greater compared with HFF cells and the control group (P < 0.001). The IC50 values (halfmaximal inhibitory concentration) for MCF7 and HFF cells treated with NFDOX were 229 and 647 µg/ml, respectively. The relative gene expression levels of P53 in MCF7 and HFF cell lines compared with the controls were measured as 27.09 ± 0.51 and 0.57 ± 0.07, respectively. The relative gene expression of P53 in MCF7 and HFF cell lines showed a significant increase (P < 0.0001) and decrease (P < 0.0006) compared with controls, respectively.Conclusion: Differential and significant changes in P53 gene expression in cell lines indicate that NF‑DOX may play an effective role in inhibition of breast cancer metastasis. The results showed a dose and timedependent anticancer effect of NF‑DOX, and it can be considered as a candidate for a new anticancer drug.