اثر گیرنده‎های gabab سپتوم جانبی بر کسب حساسیت به مورفین در موش‌های صحرایی نر نژاد ویستار به روش ترجیح مکان شرطی‌شده

حساسیت رفتاری در پاسخ به تزریق مورفین، مدلی مناسب برای مطالعه بسترهای عصبی شکل‎پذیری رفتاری است که با پاداش و سوءمصرف مواد افیونی همراه است. سپتوم جانبی (ls) در فرآیندهای پاداش و یادگیری نقش مهمی دارد. هسته ls حاوی نورون‎های gabaergic است و خروجی‌های این ناحیه به تگمنتوم شکمی (vta) باعث تنظیم دقیق میزان دوپامین آزاد شده است. هدف از مطالعه حاضر بررسی اثرات تزریق آگونیست و آنتاگونیست گیرنده‎های gabab بر کسب حساسیت رفتاری به مورفین در مدل ترجیح مکان شرطی شده (cpp) است. در این مطالعه تجربی، موش‎های صحرایی نر نژاد ویستار به 17 گروه تقسیم شدند. دوزهای 0.5، 1، 2.5، 5 ، 7.5، 10، 12.5 و 15 میلی گرم/کیلوگرم مورفین به‌شکل زیرجلدی به حیوانات تزریق‎شد تا دوزهای موثر و بی‎اثر مورفین مشخص شود. به‌منظور القاء حساسیت، دوز موثر مورفین به مدت 3 روز تزریق شد؛ پس از 5 روز، cpp با دوز بی‌اثر مورفین انجام شد. دوزهای 1.5، 6 و 12 میکروگرم/رت از آگونیست (باکلوفن) و آنتاگونیست (cgp35348) در 3 روز اول حساس سازی، 10 دقیقه قبل از تزریق مورفین به درون ls تزریق شد. باکلوفن در دوز 6 میکروگرم/رت (p<0.05) و cgp35348 در دوز 12 میکروگرم/رت (p<0.01) باعث کاهش معنی دار کسب حساسیت به مورفین شدند. گیرنده‌های gabab در ناحیه ls می توانند هدف مهم درمان سوء مصرف مواد مخدر باشند. سازوکار فوری برای این افزایش حساسیت مشخص نیست. با این حال، نتایج از این ایده که سیستم سپتوهیپوکامپ عملکرد دوپامین مزولیمبیک را مهار می نماید، حمایت می‎کند.

the effect of lateral septal gabab receptors on morphine sensitivity in male wistar rats by conditioned place preference

behavioral sensitivity in response to morphine injection is a suitable model for studying the neuronal substrates of behavioral plasticity that is associated with reward and opioid abuse. the lateral septum (sl) plays a vital role in the reward and learning processes. the ls nucleus contains gabaergic neurons, and the outputs of this region into the ventral tegmentum (vta) precisely regulate the amount of released dopamine. in the present study, we investigated the effects of injection of gabab receptor agonists and antagonists on behavioral sensitivity to morphine in the conditioned place preference (cpp) model. in this experimental study, male wistar rats were divided into 17 groups. doses of 0.5, 1, 2.5, 5, 7.5, 10, 12.5, and 15 mg/kg of morphine were injected subcutaneously (s.c) into animals to determine effective and ineffective doses of morphine. an adequate amount of morphine was injected for 3 days to induce sensitization; after 5 days, cpp was performed with an ineffective dose of morphine. doses of 1.5, 6, and 12 / µg/rat of agonist (baclofen) and antagonist (cgp35348) were injected into ls in the first 3 days of sensitization, 10 minutes before morphine injection. baclofen at 6 µg/rat (p<0.05) and cgp35348 at 12 µg/rat (p<0.01) significantly reduced morphine sensitivity. gabab receptors in the ls region can be an important target in the treatment of drug abuse.