تولید یک پروتئین ناقص و بیماری کم خونی دیاموند بلاک فان در اثر یک جهش جدید بی معنی در ژنrps19

کم خونی مادرزادی هیپوپلاستیک یا کم خونی دیاموند - بلک فان (dba) معمولا در سال اول زندگی رخ می دهد و بیماران مبتلا به dba اکثرا تا سن شش سالگی زنده می مانند. به ازای هر یک میلیون تولد زنده پنج تا هفت نوزاد با این بیماری درگیر می شوند. در 85-80 درصد موارد، این اختلال ناشی از جهش ژن پروتئین ریبوزومی و در حدود 25 درصد این موارد، ژن rps19 علت این عارضه است. نقص این ژن می تواند تعادل سلول های خونی را مختل سازد که به صورت کم خونی نرموسیتیک، کم خونی شدید و تغییر ماکروسیتیکی، همراه با کاهش رتیکولوسیت ها در مغز استخوان ظاهر می شود. بیماران به مصرف کورتیکواستروئیدها در طولانی مدت نیاز دارند. توالی یابی کل اگزوم نمونه خون بیمار مبتلا به dba انجام گرفت. جهش بیماری زا در بیمار، خانواده وی و 30 نفر بررسی شد. ساختار سه بعدی پروتئین با استفاده از مدل سازی همسانی و برهمکنش پروتئین جهش یافته با پروتئین های دیگر در زیرواحد 40s ریبوزومی مورد ارزیابی قرار گرفت. آزمایش خون محیطی یک جهش را روی اگزون 3 ژن prs19 (h42fs c.126-127 ins ta nm-00102) و ناحیه کروموزومی 19q13.2 نشان داد. این جهش به صورت اتوزومال غالب بود که طی آن آمینواسید شماره 42 هیستیدین به کدون توقف تبدیل شده و یک پروتئین کوتاه شده تولید شد. رفتار این پروتئین با ژن prs18 در حالت های سالم و جهش یافته نشان می دهد که وقتی جهش در prs19 روی می دهد، آمینواسیدهای leu45، ala46، pro47، tyr48، asp49، glu50 و trp52 که باقیمانده های مهم متصل شونده به rps18 هستند، دیگر در این پروتئین وجود ندارند. ازاین رو، اتصال rps19 کوتاه شده به rps18 به طور قابل توجهی کاهش می یابد. اگرچه به نظر می رسد که وجود این باقیمانده ها ممکن است مانع از برهمکنش rps19 با rps16 در حالت جهش یافته نشود، این احتمال وجود دارد که پروتئین جهش یافته آرایش فضایی پروتئین های دیگر را مختل سازد و بر برهمکنش های آن ها تاثیر بگذارد.

production of an incomplete protein and diamond blockfan anemia disease due to a new nonsense mutation in rps19 gene

congenital hypoplastic anemia or diamond-blackfan anemia (dba) usually occurs in the first year of life, and most patients with dba survive until the age of six. for every one million live births, five to seven babies are affected by this disease. in 80-85% of cases, this disorder is caused by mutation of the ribosomal protein gene, and in about 25% of these cases, the rps19 gene is the cause of this condition. the defect of this gene can disrupt the balance of blood cells, which appears as normocytic anemia, severe anemia, and macrocytic changes, along with a decrease in reticulocytes in the bone marrow. patients need long-term corticosteroids. whole exome sequencing of the blood sample of a patient with dba was performed. the pathogenic mutation was investigated in the patient, his family and 30 people. the three-dimensional structure of the protein was evaluated using homology modeling and the interaction of the mutated protein with other proteins in the 40s ribosomal subunit. peripheral blood test revealed a mutation on exon 3 of prs19 gene (h42fs c.126-127 ins ta nm-00102) and chromosomal region 19q13.2. this mutation was autosomal dominant, during which amino acid number 42 of histidine was converted into a stop codon and a shortened protein was produced. the behavior of this protein with the prs18 gene in healthy and mutated states shows that when the mutation occurs in prs19, the amino acids leu45, ala46, pro47, tyr48, asp49, glu50 and trp52, which are important residues connected are converted to rps18, they are no longer present in this protein. therefore, the binding of truncated rps19 to rps18 is significantly reduced. although it seems that the presence of these residues may not prevent the interaction of rps19 with rps16 in the mutant state, it is possible that the mutant protein disrupts the spatial arrangement of other proteins and affects the interactions. affect them.