اثرات ضد توموری ترکیبی از اسانس سیلیبیوم مارانوم و 5فلورویوراسیل بر سلول‌های کبدی (hepg2)

سرطان سلول‌های کبدی (hcc) یکی از شایع‌ترین بدخیمی‌ها در سرتاسر جهان می‌باشد و نسبت به  داروهای شیمی‌درمانی مانند دوکسوروبیسین و 5فلورویوراسیل (5fu) مقاوم می‌باشد. عصاره سیلیبیوم ماریانوم یا ترکیب فعال سیلی مارین آن خاصیت ضدسرطانی دارد و بپیشنهاد شده است که به عنوان یک عامل جایگزین و مکمل در درمان می‌تواند استفاده می شود. در این مطالعه تاثیرات ترکیبی اسانس سلیبیوم ماریانوم و5-fu برای سرکوب رشد hcc در شرایط آزمایشگاهی با تاثیر بر مسیرهای wnt، nf-κb، رگ‌زائی، آپوپتوز و اتوفاژی بررسی شد. بیان ژن‌های مسیر پیام رسانی nf-κb و wnt و همچنین فاکتورهای مربوط به رگ‌زائی، آپوپتوز و اتوفاژی با استفاده از تکنیک‌های وسترن بلات و qrt-pcr بررسی شد. براساس نتایج بدسن آمده همه تیمارها در مقایسه با گروه کنترل، زیستاییِ سلول‌های hepg2 را کاهش دادند. علاوه بر این، اسانس سلیبیوم ماریانوم خوزستان یا اصفهان (sm-k و sm-i) در ترکیب با 5-fu، مهاجرت و تهاجم را در سلول‌های hepg2 را کاهش داد. از لحاظ آماری میانگین بیان پروتئین‌های مرتبط با رگ‌زائی (vegf، cox-2، bfgf و hif-1α)، آپوپتوز (bcl-2، bax و کاسپاز8)، اوتوفاژی (beclin-1، lc3-i و lc3ii) و nfkb (total nf-κb (p65) و phospho nf- κb (p65)) به میزان قابل توجهی در سلول های تیمار شده در مقایسه با گروه کنترل تغییر یافته است. علاوه براین، سطوح بیان ژن‌های مرتبط با مسیر wnt نیز کاهش یافت. روی هم رفته، یافته‌ها نشان داد که سلیبیوم ماریانوم به تنهایی یا در ترکیب با 5-fu می‌تواند از طریق تنظیم مسیرهای پیام رسانی اتوفاژی، آپوپتوز، رگ‌زائی، nf-κb و wnt، اثرات ضدتومور ایجاد کند.

Antitumor effects of Silybum marianum essential oil and 5fluorouracil combination on Hepatocellular carcinoma cells (HepG2)

The present study evaluated the efficacy of combining 5fluorouracil (5FU) and Silybum marianum essential oils to suppress in vitro Hepatocellular carcinoma (HCC) growth by influencing the Wnt, NFκB, angiogenesis, apoptosis and autophagy pathways. Silybum marianum essential oils were studied alone and in combination with 5FU in the HepG2 cellline. The expression of NFκB and Wnt signaling pathway genes as well as angiogenesis, apoptosis and autophagyassociated genes and proteins were evaluated using Western blot and qRTPCR techniques. Each treatment decreased the viability of HepG2 cells compared with the control group. Moreover, S. marianum essential oils from Khozestan or Isfahan (SmK and SmI) in combination with 5FU reduced the migration and invasion of HepG2 cells. Angiogenesisrelated proteins i.e. VEGF, COX2, Bfgf and HIF1α were significantly reduced. Apoptosis and autophagyrelated proteins i.e. caspase8, Bax, Bcl2, Beclin1, LC3I, and LC3II were modulated by each treatment. Each treatment decreased total NF κB (p65) and phospho NF κB (p65) at protein levels. The expression levels of Wnt pathwayrelated genes were also decreased. Taken together, these findings revealed that S. marianum, either alone or in combination with 5Fu, could exert antitumor effects via modulating autophagy, apoptosis, angiogenesis, NF κB and Wnt signaling pathways.