اثرات ضدگلیوبلاستومای نانومیسل‌کورکومین همراه با ارلوتینیب در سلول‌های گلیوبلاستومای انسانی u87

گلیوبلاستوما (gbm) یکی از مهمترین نئوپلاسم‌های مغزی است و با مقاومت دارویی بالا همراه است. مکانیسم‌های مختلف سلولی و مولکولی، از جمله آپوپتوز، آنژیوژنز، اتوفاژی، مسیرهای nfκb و wnt، نقش مهمی در پیشرفت gbm ایفا می‌کنند. ما در این مطالعه، اثر کورکومین و نانومیسل‌کورکومین همراه با ارلوتینیب را برای سرکوب gbm در شرایط آزمایشگاهی بررسی کردیم. این سرکوب با تاثیر بر مسیرهای سیگنالینگ nf-kb و wnt، مهار آنژیوژنز و القای اتوفاژی و آپوپتوز انجام می‌شود. کورکومین و نانومیسل‌کورکومین (50 میکرومولار) به تنهایی و همراه با ارلوتینیب (50 میکرومولار) در سلولهای گلیوبلاستوما u87 بررسی شد. بیان مسیرهای سیگنالینگ wnt و nf-kb، آپوپتوز، آنژیوژنز، ژن‌ها و پروتئین‌های مرتبط با اتوفاژی توسط qrt-pcr و وسترن بلات بررسی شد. در مقایسه با گروه کنترل، تمام تیمارها از زیستایی سلولهای گلیوبلاستومای u87 کاسته‌اند. علاوه بر این، پروتئین‌های مرتبط با آنژیوژنز، به عنوان مثال، cox2، vegf، hif-1α و bfgf، به طرز چشمگیری کاهش یافته‌اند. همه تیمارها پروتئین‌های مرتبط با اتوفاژی و آپوپتوز، یعنی bax، beclin 1، کاسپاز 8، bcl-2، lc3-ii و lc3-i را تنظیم کردند. total nf κb (p65) و phospho nf. κb (p65) با هر تیمار در سطح پروتئین کاهش یافتند. بیان vegf، cyclin d1، twist، zeb و ژن‌های مرتبط با مسیر wnt نیز کاهش یافت. به طور کلی، این نتایج نشان داد که کورکومین و نانومیسل‌کورکومین به تنهایی یا در ترکیب با ارلوتینیب از طریق تنظیم یک سری مکانیسم‌ها مانند آپوپتوز، اتوفاژی، آنژیوژنز، مسیرهای سیگنالینگ wnt و nf. κb‌، اثرات ضد gbm از خود نشان می‌دهند.

Antiglioblastoma Effects of Nanomicelle Curcumin Plus Erlotinib

Glioblastoma is one of the most dangerous types of brain cancer, with a high rate of therapy resistance. Apoptosis, angiogenesis, autophagy, NFκB, and Wnt pathways are just a few of the molecular and cellular processes that play a role in Glioblastoma development. The effectiveness of curcumin and Nanomicell curcumin with Erlotinib to suppress Glioblastoma in vitro was investigated in this study.The suppression is carried out by affecting NFκB and Wnt signaling pathways, angiogenesis inhibition, and autophagy and apoptosis induction. Curcumin and Nanomicelle Curcumin (50 μM) was investigated alone and with Erlotinib (50 μM) in the U87 glioblastoma cells. The expression of Wnt and NFκB signaling pathways, apoptosis, angiogenesis, and autophagyrelated genes and proteins were assessed by qRTPCR and Western blot. Compared with the control group, all treatments declined the U87 glioblastoma cells viability. Furthermore, Angiogenesisassociated proteins, i.e., Cox2, VEGF, HIF1α & bFGF, were remarkably decreased. Each treatment regulated autophagy and apoptosisassociated proteins, i.e., Bax, Beclin 1, caspase 8, Bcl2, LC3II, and LC3I. Total NF κB (p65) and phospho NF. κB (p65) declined by each treatment at protein levels. Expressions of VEGF, cyclin D1, Twist, ZEB, and Wnt pathwayassociated genes were also decreased. In general, our findings demonstrated that curcumin and Nanomicelle Curcumin, either alone or in conjunction with Erlotinib, had antiGlioblastoma effects via modulating a number of processes including apoptosis, autophagy, angiogenesis, Wnt, and NF. κB signaling pathways.