a role for gaba agonist in controlling the reproduction of female rats via hypothalamic ghrelin, kisspeptin, and rfrp-3 gene expression

Kisspeptin stimulates gonadotropin releasing hormone (gnrh). the gnrh neurons receive inhibitory inputs from ghrelin, rfamide related peptide-3 (rfrp-3), and gamma-aminobutyric acid (gaba) neurons. polycystic ovary syndrome (pcos) is associated with increased levels of gnrh/lh and kisspeptin, and decreased release of gaba, ghrelin, and rfrp-3. in the present study, the effects of gabab receptor agonist, baclofen, were investigated on gnrh, kiss1, rfrp-3, and ghrelin gene expression in the hypothalamus of pcos model rats. for induction of pcos, female wistar rats weighing 180-200g received intra-muscular injection of estradiol valerate. fifteen pcos rats in three groups received intraperitoneal injections of saline, 5, or 10 mg/kg baclofen for two weeks. the hypothalamic samples were dissected. gene expression levels of gnrh, kiss1, rfrp-3, and ghrelin were determined by real time qpcr method. results revealed that baclofen significantly decreased the mean relative kiss1 gene expression compared to pcos group. also, the mean relative rfrp-3 gene expression significantly increased in the baclofen-receiving rats in comparison to pcos group. furthermore, baclofen did not change gnrh or ghrelin mrna levels in comparison to pcos group. according to these results it can be concluded that in pcos condition the gabaergic signaling pathway may suppress gnrh neural activity via down or up regulation of the intra-hypothalamic neuropeptides upstream of gnrh neurons.

نقشی برای مسیر گابائرژیک در کنترل تولیدمثل موش های صحرایی ماده از طریق تنظیم بیان ژن های گرلین، کیس پپتین و RFRP-3

کیس پپتین آزادسازی هورمون آزادکننده گنادوتروپین(GnRH) را تحریک می کند. گرلین،پپتید وابسته به آرژنین فنیل آلانین آمید (RFRP3) و گاما آمینوبوتیریک اسید(GABA) ورودی مهاری به نورون های GnRH ارسال می کند. سندروم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) با کاهش سطوح گرلین وRFRP3و  افزایش GnRH/LH و کیس پپتین همراه است. در تحقیق حاضر، اثرات باکلوفن (آگونیست گیرنده ی GABAB) بر بیان ژن‌های GnRH، KiSS1، RFRP3  و گرلین در هیپوتالاموس موش‌های صحرایی PCOS بررسی شد. برای القای PCOS، موش‌ صحرایی ماده نژاد ویستار به وزن g180200 تزریق داخل عضلانی استرادیول والرات را دریافت کردند. سپس، 15 موش صحرایی PCOS در سه گروه تزریق داخل صفاقی سالین یا باکلوفن را با مقادیر 5 یا mg/kg 10 به مدت دو هفته دریافت کردند. پنج موش صحرایی سالم به عنوان گروه کنترل سالم سالین را دریافت کردند. یک روز بعد از آخرین تزریق، نمونه‌های هیپوتالاموس جداسازی شدند و میانگین بیان نسبی ژن‌های GnRH، KiSS1 ، RFRP3  و گرلین با روش واکنش زنجیره ای پلیمراز ریل تایم (RT PCR) اندازه‌گیری شد. باکلوفن سبب کاهش معنی دار میانگین بیان نسبی ژن های  GnRH، KiSS1 در مقایسه با گروه PCOS شد. در حالی که در موش های صحرایی دریافت کننده باکلوفن، میانگین بیان نسبی ژن های RFRP3 و گرلین در مقایسه با گروه PCOS افزایش معنی ‌داری پیدا کرد. مسیر پیام رسانی GABAergic ممکن است فعالیت نورونیGnRH  را از طریق تنظیم کاهشی یا افزایشی نوروپپتیدهای داخل هیپوتالاموسی در بالادست نورون های GnRH مهار نماید.