تاثیر محافظتی تمرین تناوبی شدید بر سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین به‌واسطۀ کاهش بیان mir-499 در رت‌های نر

مقدمه: دوکسوروبیسین داروی موثری در درمان انواع سرطان‌ است، ولی کاربرد آن به‌دلیل سمیت قلبی محدود شده است. دربارۀ تاثیر محافظتی تمرین تناوبی شدید در مقابل سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین و مکانیسم‌های آن تحقیقات نادری وجود دارد. هدف این تحقیق بررسی تاثیر تمرین تناوبی شدید پیش از القای دوکسوروبیسین بر میزان بیان mir-499، که به‌طور گسترده‌ای در شرایط فیزیولوژیکی در قلب بیان می‌شود، در سلول‌های قلبی است.روش پژوهش: 24 سر رت نر ویستار به‌طور تصادفی به چهار گروه (6=n) تقسیم شدند: 1- کنترل-سالین (control)؛ درمان با دوکسوروبیسین (20 میلی‌گرم/کیلوگرم وزن بدن) (dox)؛ 2- تمرینات تناوبی شدید (hiit) (هشت هفته، 7 ست 4 دقیقه‌ای 80-90 درصد vo2max مجزاشده با دوره‌های سه‌دقیقه‌ای 65–75 درصد vo2max) و درمان با دوکسوروبیسین پس از اتمام آخرین جلسة تمرینات تناوبی شدید (hiit+dox). بررسی میزان بیان mir-499 با روش rt-pcr انجام گرفت. از تجزیه‌وتحلیل واریانس یکطرفه و سپس آزمون تعقیبی توکی برای بررسی آماری داده‌ها استفاده شد (0.05>α).یافته‌ها : نتایج نشان داد القای دوکسوروبیسین بیان mir-499 را به‌طور معنا‌داری در بافت بطن چپ قلب افزایش می‌دهد (0.05>p). همچنین میزان بیان mir-499 پس از تمرین افزایش یافت، ولی این تفاوت از نظر آماری معنا‌دار نبود. تمرین پیش از القای دوکسوروبیسین نیز موجب کاهش معنا‌دار میزان بیان mir-499 در گروهhiit+dox  نسبت به گروه dox شد (0.05>p). بنابراین انجام تمرین تناوبی شدید پیش از القای دوکسوروبیسین می‌تواند تغییرات بیان mir-499 ناشی از دوکسوروبیسین را کاهش دهد. نتیجه‌گیری: نتیجه اینکه تمرین تناوبی شدید می‌تواند روش مناسبی در محافظت قلب در برابر سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین از طریق کاهش میزان بیان mir-499 باشد.

protective effect of high-intensity interval training on doxorubicin-induced cardiotoxicity by reducing mir-499 expression in male rats

introduction: doxorubicin (dox) is an effective chemotherapy treatment for various cancers, but its use has been restricted due to cardiotoxicity effects. studies about the protective effect of high-intensity interval training (hiit) against dox-induced cardiotoxicity and its mechanisms are rare. this study aimed to investigate the protective effect of hiit against the dox-induced cardiotoxicity on the level of mir-499 expression which is widely expressed under the physiological conditions in the cardiomyocytes.methods: twenty-four male wistar rats were randomly assigned into four groups (n=6/group) including dox (20 mg/kg body weight), hiit (eight weeks, and seven 4-minutes sets of intervals at 80%–90% of vo2max interspersed with 3 minutes periods at 65%–75% of vo2max), hiit+dox and control groups. the mrna expression level was determined using the rt-pcr method. one-way analysis of variance followed by tukey’s post hoc test was used for statistical analysis of data (α<0.05).results: the results showed that dox-induction significantly increased the mir-499 expression in the left ventricular tissue of the rats’ heart (p<0.05). also, the expression level of mir-499 was increased after exercise, but this difference was not statistically significant. exercise before the dox-induction also led to a significant reduction of mir-499 expression in the hiit+ dox group compared with the dox group (p<0.05).conclusion: therefore, performing hiit before dox induction can reduce the changes in mir-499 expression caused by dox. therefore, hiit could be a proper strategy for protecting the heart against dox-induced cardiotoxicity by reducing mir-499 expression.