بررسی ارتباط بین فضای شفاف پشت گردن بالاتر از حد نرمال در سه ماهه اول بارداری با جهش‌های شایع ژن‌های smn2 و ptpn11 در جنین‌هایی با کاریوتایپ نرمال در زنان باردار مراجعه کننده به کلینیک مرکز جامع ژنتیک نور بین سال‌های 1398 تا 1400

سابقه و هدف: ناحیه شفاف پشت گردن جنین (nt) به عنوان یک مارکر در غربالگری سه ماهه اول بارداری بررسی می شود. افزایش بیش از حد نرمال این مارکر با ناهنجاری های کروموزومی، ساختاری و ناهنجاری های قلبی همراه است. سندروم نونان و آتروفی عضلانی- نخاعی، دو سندرم شایع ساختاری هستند. ژن ptpn11 شایع ترین ژنی است که بروز جهش در آن منجر به سندروم نونان می شود. ژن smn2 ژن تعدیل گر است و در صورت حذفsmn1 در بروز تیپ های مختلف sma موثر است. هدف این مقاله تعیین علت افزایش nt در جنین هایی با کاریوتایپ نرمال با بررسی جهش در دو ژن smn2 و دو اگزون ٣ و ١٣ ژن ptpn11 است. روش بررسی: در این مقاله 4٠ بیمار با nt افزایش یافته و کاریوتایپ نرمال وارد مطالعه شدند که از آنها نمونه آمنیون گرفته شد و از آن dna استخراج شد. سپس بررسی های ژنتیکی به کمک تست realtime pcr و توالی یابی سنگر انجام شد.یافته ها: در 4 نمونه جهش حذف در ژن smn2 مشاهده شد که در هیچ کدام بیماری زایی sma و مشکلات قلبی مشاهده نشد. در یک نمونه جهش در اگزون ١٣ ژن ptpn11 مشاهده شد که موجب بیماری زایی نونان می شد، ولی در هیچ کدام از نمونه ها جهش در اگزون 3 مشاهده نشد. نتیجه گیری: با توجه به نتایج این مطالعه پیشنهاد می شود بررسی های مولکولی به خصوص بررسی سندرم نونان در جنین هایی با میزان nt بسیار بالا در برنامه غربالگری های بارداری و پروتکل های تشخیصی جامعه قرار گیرد و به ادامه مطالعه و بررسی های بیشتر در مراحل بعدی توصیه می شود.

evaluation of the possible association between higher than normal nuchal translucency with common mutations of smn2 and ptpn11 genes in normal karyotype of pregnant women referred to noor comprehensive genetics center’s clinic between 2019 and 2021

background: nuchal translucency (nt), the ultrasound transparency detected behind the fetal neck, is considered a marker in the first trimester. excessive increase in this marker is associated with chromosomal and structural abnormalities, as well as congenital birth defects, especially cardiovascular abnormalities. noonan syndrome and spinal muscular atrophy (sma) are two common associated syndromes with autosomal dominant and recessive inheritance respectively. ptpn11 is the most common gene whose mutation leads to noonan syndrome. smn2 gene is a modulating gene and in case of mutation, it leads to a benign increase in nt. the purpose of this article was to determine the causes for increased nuchal translucency in fetuses with normal karyotype by studying mutations in smn2 and the two common exon 3 and exon 13 of ptpn11.materials and methods: in this study, forty cases from noor genetics clinics were entered. the cases were those who have both increased nt and normal karyotype. amniotic fluid samples were acquired and dna was extracted at the molecular laboratory. then, genetic investigations were conducted using real time pcr and sanger sequencing. results: the investigation discovered four cases with deletion in smn2 which none presented sma pathogenesis. in one sample, noonan syndrome pathogenesis through mutation in exon 13 was observed, while no mutation in exon 3 was observed in any of the samples.conclusion: according to this study, it is suggested that molecular investigations, especially noonan syndrome in fetuses with high nt level, should be included in the pregnancy screening program and diagnostic protocols in the society.