اثرات کوچک‌مولکول gw9508 بر آنزیم‌های استرس اکسیداتیو در سلول‌های سرطانی کولون و سلول های غیرسرطانی huvec

سابقه و هدف: هدف از مطالعه حاضر بررسی اثرات کوچک مولکول gw9508 به عنوان یک اسید چرب غیراشباع بر تولید استرس اکسیداتیو و افزایش فعالیت آنزیم‌های استرس اکسیداتیو در سلول‌های سرطانی ht29 و سلول های غیرسرطانی huvec بود. روش بررسی: اثرات gw9508 برتوان زیستی سلول‌ها در روزهای 1، 3 و 5 پس از تیمار با روش mtt بررسی شد. از سنجش آنزیم‌های سوپراکسید دیسموتاز (sod) و کاتالاز برای بررسی استرس اکسیداتیو استفاده شد. همچنین بررسی تغییرات سلول و هسته ها، با استفاده از میکروسکوپ اینورت و رنگ‌آمیزی دپی انجام شد. یافته ها: غلظت ic50 gw9508 در هر دو رده سلول سرطانی و نرمال 500 میکرومولار ارزیابی شد. نتایج سنجش فعالیت آنزیمی نشان داد که افزایش فعالیت کاتالاز و sod در سلول‌های تیمار یافته سبب پیشبرد آپوپتوز در این سلول ها گردید. میزان فعالیت sod و کاتالاز در سلول‌های ‌ht29 تیماریافته به ترتیبmu/mg 254/1 و 338/0 ارزیابی شد که نسبت به فعالیت این دو آنزیم در گروه کنترل منفی سلول‌های سرطانی ( mu/mg 85/0 و 206/0) به طور معنی‌داری افزایش یافت (05/0p le;). همچنین افزایش معنی‌دار فعالیت sod و کاتالاز در سلول‌های تحت تیمار ‌huvec (mu/mg 111/1 و 517/0) نسبت به فعالیت این دو آنزیم در گروه کنترل به ترتیب mu/mg 755/0 و 184/0 محاسبه شد.نتیجه گیری: کوچک مولکول gw9508 با القای استرس اکسیداتیو و تولید ros در سلول‌های ht29 و huvec، سبب سمیت و در نتیجه پیشبرد مرگ سلولی آپوپتوزی در سلول‌‌های سرطانی می‌شود. با این حال این اثر وابسته به دوز و نوع رده سلولی است.

Effects of GW9508 small molecule on oxidative stress enzymes in colorectal cancer and non-cancerous HUVEC cells

Background: In this study, we aimed to evaluate the effects of GW9508 as an unsaturated fatty acid on inducing oxidative stress in HT29 cancer cell line and noncancer HUVEC cells. Materials and methods: The effects of GW9508 on cell viability were determined by performing MTT assay after 1, 3 and 5 days. The antioxidant superoxide dismutase (SOD) and catalase enzymes #39; assay was performed to evaluate the apoptosis. Moreover, inverted microscope and DAPI staining were applied to measure the changes in cell and nucleus morphology. Results: The IC50 dose of GW9508 was 500 micro;M in both cancer and normal cells. Results of enzymatic activity assay exhibited the increscent of activity of catalase and SOD in treated cells led to promoting apoptosis in cells. The amount of activities of SOD and catalase in HT29 treated cells that were calculated 1.254 and 0.338 mU/mg respectively, which had a significant increase compared to activities of these two enzymes in control cells (0.85 and 0.206 mU/mg, respectively) (p le;0.05). There was also a significant increase in the activities of SOD and catalase in HUVEC treated cells (1.111 and 0.517 mU/mg) compared to the activities of the two enzymes in the control group, which were calculated 0.755 and 0.184 mU/mg, respectively.Conclusion: GW9508 small molecule induces oxidative stress and ROS production in HT29 and HUVEC cells, leading to cytotoxicity and thus promoting apoptotic cell death in cancer cells. However, these effects are contingent upon dose and the type of cell lineages.