بررسی تاثیرات سمیت سلولی مهار کننده انتخابی cdk4/6 (abemaciclib) بر سلول های انسانی سرطان تیروئید آناپلاستیک

سابقه و هدف: سرطان تیروئید آناپلاستیک یکی از نادرترین و کشنده ترین نوع سرطان تیروئید به شمار می رود. علی رغم رویکردهای درمانی معمول، مبتلایان به این سرطان، اغلب مقاومت به عوامل شیمی درمانی را از خود نشان می دهند. بنابراین، ارائه یک رویکرد درمانی جدید برای مبتلایان یک ضرورت در نظر گرفته می شود. هدف از این مطالعه بررسی اثر ضد توموری داروی abemaciclib بر رده های سلولی سرطان تیروئید آناپلاستیک بود. روش بررسی: رده های سلولی sw1736 و c643 کشت داده شدند. آزمون mtt برای بررسی حساسیت داروی abemaciclib در دوزهای 0، 1، 2.5، 5، 10 و 20 میکرومولار در رده های سلولی و آزمون تشکیل کلونی برای بررسی توانایی تشکیل کلونی رده های سلولی در مجاورت با دارو به کار برده شد. بیان ژن های پیش برنده آپوپتوز و ضد آپوپتوزی توسط روش realtime pcr کمی بررسی شد. یافته ها: داروی abemaciclib به طور معنی داری بقا و تکثیر سلولی را در رده های سلولی sw1736 و c643 در مقایسه با کنترل در دوز های 10 و 20 میکرومولار کاهش داد (0.0001=p). هم چنین باعث مهار رشد کلونی رده های سلولی sw1736 و c643 به ترتیب در دوزهای 1 و 2.5 میکرومولار شد. علاوه بر این این دارو سبب کاهش معنی دار بیان ژن های bcl2 و cmyc و افزایش بیان ژن های p21 و bax شد (0.05>p).نتیجه گیری: مطالعه ما پیشنهاد می کند که abemaciclib می تواند به عنوان یک عامل درمانی در سرطان تیروئید آناپلاستیک به کار رود. مطالعات آزمایشگاهی و حیوانی بیشتری برای بررسی روندهای مولکولی و بالینی دقیق داروی abemaciclib مورد نیاز بوده و پیشنهاد می شود.

Investigation of selective CDK4/6 inhibitor (Abemaciclib) cytotoxicity effects on human anaplastic thyroid cancer

Background: Thyroid cancer is one of the most common endocrine malignancies. Anaplastic thyroid cancer is a rare and dead full cancer among types of the thyroid cancer. Despite the conventional chemotherapy, a considerable number of the patients show developing chemo resistance. Therefore, there is a necessary need to find the novel therapeutic approaches in the anaplastic thyroid cancer patients. The aim of this study was to study antitumor effect of Abemaciclib on the anaplastic thyroid carcinoma cell lines.Materials and methods: The human anaplastic thyroid cancer (SW1736 and C643) were cultured according to ATCC recommendations. The MTT assay was used to assess the chemo sensitivity of the cell lines in exposure to the desire concentration of Abemaciclib. Colony formation assay was used to determine the ability of the cell line colony formation in exposure to the drug. Quantitative realtime PCR was applied to analyze the mRNA expression of the apoptotic and antiapoptotic genes.Results: The cell viability and proliferation of the thyroid cancer cell lines were remarkably inhibited in doses of 10 and 20 mu;M of Abemaciclib (p<0.0001). Also, Abemaciclib reduced the number of the SW1736 and C643 colonies in doses of 1 and 2.5 mu;M, respectively. Moreover, Abemaciclib significantly reduced antiapoptotic gene expression levels, including BCL2 and CMYC, and increased proapoptotic gene expression levels, including p21 and BAX (p<0.05).Conclusion: Our study suggests that Abemaciclib could be used as a therapeutic agent in anaplastic thyroid cancer. Further laboratory and animal studies are needed and recommended to evaluate the exact molecular and clinical properties of Abemaciclib.