فرمولاسیون و بررسی خصوصیات ژل تراپوستی آلپرازولام بر پایه نانولیپوزوم

سابقه و هدف: امروزه سامانه های دارورسانی تراپوستی (tdds)، به عنوان جایگزین مناسبی برای شکل های دارویی خوراکی و تزریقی، در حال توسعه هستند. این سامانه ها که برای انتقال دارو به سیستم گردش خون از راه پوست طراحی شده اند، دارای مزایای متعددی همچون اجتناب از متابولیسم عبور اول کبدی، رهایش پیوسته و کنترل شده دارو، کاهش عوارض جانبی و همچنین سهولت استفاده هستند. هدف این پژوهش، فرموله کردن ژل تراپوستی آلپرازولام به عنوان یک ضد اضطراب کوتاه اثر و پر مصرف از دسته بنزودیازپین ها، بر پایه ساختار نانولیپوزوم بود. روش بررسی: در ابتدا مقادیر مختلف فسفولیپید و کلسترول جهت ساخت نانولیپوزوم های حاوی آلپرازولام با روش تزریق حلال مورد استفاده قرار گرفت. آزمون های تعیین اندازه وزیکول و بازده محصورسازی بر روی نمونه ها انجام شد و برای یافتن فرمولاسیون بهینه، مدل های آماری بر پایه متدلوژی سطح پاسخ (rsm)، توسعه داده شد. ساختار لیپوزومی بهینه پس از بررسی خصوصیات مورفولوژی، برای ساخت ژل تراپوستی آلپرازولام mg/g 0.5 مورد استفاده قرار گرفت. سه نمونه ژل با غلظت های مختلف کربومر ساخته شد و تحت آزمون های ویسکوزیته، پایداری و نفوذ پوستی in vitro قرار گرفت. یافته ها: فرمولاسیون بهینه ساختار لیپوزومی شامل mg/ml 10 فسفولیپید و w/w 10 % کلسترول بود که منجر به ساخت نانولیپوزوم هایی با اندازه nm 115 و بازده محصورسازی 91% شد. با افزایش غلظت کربومر در ژل، سرعت نفوذ دارو در پوست کاهش یافت.نتیجه گیری: ژل تراپوستی آلپرازولام با نفوذ پوستی قابل قبول، پایداری مطلوب و خصوصیات فیزیکیشیمیایی مناسب، با موفقیت در این پژوهش تهیه شد.

Formulation and characterization of alprazolam transdermal gel based on nanoliposomes

Background: Nowadays transdermal drug delivery systems (TDDS), as an appropriate replacement for oral and parenteral dosage forms, are developing. These systems which designed to transport drugs through skin layers into the systemic circulation, have several benefits such as avoiding firstpass metabolism, sustained and controlled drug release, reducing side effects, and ease of use. The aim of this study was to formulate alprazolam transdermal gel, as a shortacting anxiolytic of benzodiazepines class, based on the nanoliposomes.Materials and methods: At the first, different amounts of phospholipid, and cholesterol were used to produce alprazolamloaded nanoliposomes through solvent injection method. Vesicle size and encapsulation efficiency tests were performed on the samples and statistical models based on response surface methodology (RSM) were developed to find the optimal formulation. Optimal liposomal structure after morphological characterization was used to produce alprazolam 0.5 mg/g transdermal gel. Three formulated gels with different content of carbomer were examined for viscosity, stability and in vitro skin permeation.Results: The optimal formulation of the liposomal structure included 10 mg/mL of phospholipid and 10% w/w cholesterol, resulted in the production of nanoliposomes with a size of 115 nm and an encapsulation efficiency of 91%. As the carbomer content in the gel increased, the rate of drug permeation into the skin was decreased.Conclusion: Alprazolam transdermal gel was successfully formulated in this research with acceptable skin permeation, good stability and appropriate physicochemical characteristics.