بررسی جهش‌های ژن frxa در سویه های هلیکوباکترپیلوری مقاوم به مترونیدازول در شهرستان تبریز

سابقه و هدف: با توجه به بالا بودن میزان شیوع عفونت هلیکوباکترپیلوری در کشور ما و شکست درمانی آن، به علت شیوع مقاومت آنتی بیوتیکی این باکتری، بررسی علل مقاومت هلیکوباکترپیلوری نسبت به مترونیدازول و تاثیر آن در روند درمانی ضروری است. روش بررسی: از 275 بیمار مشکوک که به بیمارستان امام رضا تبریز مراجعه کرده بودند، نمونه بیوپسی تهیه شد. بعد از تعیین هویت هلیکوباکترپیلوری، سوسپانسیون باکتریایی معادل استاندارد 4 مک فارلند روی پلیت ها ریخته شد و سپس دیسک های آنتی بیوتیک مترونیدازول و نوارهای etest روی آن قرار داده شد. سویه های مقاوم به مترونیدازول شناسایی شد و با روش pcr وقوع جهش در ژن frxa آنها ردیابی شد. یافته ها: از 112 سویه جداشده، 85 سویه مقاوم شناسایی شدند که مقاومت به مترونیدازول در زنان (50%) بیشتر از مردان (35%) بود. در روش etest، تعداد 70 (82.35%) سویه از 85 سویه مقاوم به مترونیدازول که دارای mic>8 بودند یافت شد، ولی در روش dda تعداد 88 سویه مقاوم یافت شد. از20 سویه تصادفی مقاوم به مترونیدازول، در 4 سویه موتاسیون در ژن frxa ثابت شد، ولی در سویه های susceptible موتاسیون تثبیت نشد.نتیجه گیری: میزان مقاومت هلیکوباکترپیلوری به مترونیدازول در این منطقه بالا است و شیوع مقاومت در خانم ها بیشتر از آقایان است. یکی از مکانیسم های مقاومت هلیکوباکترپیلوری نسبت به مترونیدازول، وقوع جهش در ژن frxa است، ولی این تنها عامل مقاومت به مترونیدازول نیست و ارزیابی سایر مکانیسم های مولکولی مقاومت به مترونیدازول ضروری به نظر می رسد.

Investigation of frxA gene mutations in metronidazole resistant Helicobacter pylori strains in Tabriz City

Background: Due to the high rate of Helicobacter pylori infection in our country and its treatment failure, and also because of the high prevalence of antibiotic resistance of this bacterium, evaluating causes of Helicobacter pylori resistance to metronidazole and its effect on the therapeutic course is necessary.Materials and methods: A biopsy sample was obtained from 275 suspected patients referred to Imam Reza Hospital in Tabriz. After identification of Helicobacter pylori, bacterial suspension (4 McFarland Standard) was poured onto plates and then antibiotic discs of metronidazole and Etest were placed on it. Metronidazoleresistant strains were detected and mutations in the frxA gene were detected by PCR.Results: Of 112 isolated strains, 85 resistant strains were identified. Resistance to metronidazole was more prevalent in women (50%) than males (35%). Of 85 resistant strains, 70 strains (82.35%) had MIC≥8 in the Etest; while in the DDA, 88 strains were resistant. Of the 20 randomly selected metronidazoleresistant strains, mutation was proved in the frxA gene in 4 strains, but mutagenesis was not proved in susceptible strains.Conclusion: Helicobacter pylori resistance to metronidazole is high in this area and the frequency of this resistance is higher in women than in men. One of the mechanism of resistance of Helicobacter pylori to metronidazole is the occurrence of a mutation in the frxA gene, but this mutation is not the only factor in developing resistance to metronidazole and the evaluation of other molecular mechanisms of resistance to metronidazole seems to be necessary.