بررسی ژنتیکی دو بیمار ایرانی مبتلا به موکوپلی ساکاریدوز تیپ 4 (سندرم مورکیو) با استفاده از تکنیک Next Generation Sequencing) Ngs) و مشاهده جهش بیماری‌زای C.313a>G برای اولین‌بار در جمعیت ایرانی

اهداف سندرم مورکیو یکی از تیپ‌‌های بیماری موکوپلی ساکاریدوز (تیپ چهار) است که دارای وراثت مغلوب اتوزومی است و بر اثر نقص در دو ژن galns (مورکیو a) و glb1 (مورکیو b) ایجاد می‌شود. شیوع این بیماری تقریباً یک در هر 200 هزار تولد نوزاد زنده در جهان تخمین زده شده است که بیشترین مبتلایان تقریباً مربوط به خاورمیانه به دلیل نرخ بالاتر ازدواج خویشاوندی است. شایع‌ترین علائم بالینی این بیماری شامل اختلالات اسکلتی، مشکلات شنوایی و بینایی، کاهش رشد جسمانی و ناهنجاری قلبی است.مواد و روش ها در این مطالعه دو فرد مبتلا به سندرم مورکیو (یکی نوع a و دیگری نوع b) که هر دو حاصل ازدواج خویشاوندی بودند مورد بررسی ژنتیکی قرار گرفتند تا جهش یا جهش‌‌های عامل بیماری آن‌ها پیدا شود. dna افراد تخلیص شد و سپس با استفاده از تکنیک sgn (whole exome sequencing‌) تعیین توالی انجام شد. پس از دریافت نتایج، برای تایید جهش‌‌های پیدا‌شده، تعیین توالی سنگر انجام شد تا جهش مشاهده‌شده به این روش تایید شود.یافته ها در هر دو مبتلا جهش عامل بیماری به شکل هموزیگوت مشاهده شد که یکی از آن‌ها دارای جهش c.443g>a در اگزون 4 ژن glb1 بود و در مبتلای دیگر نیز جهش c.313a>g در اگزون 3 ژن galns مشاهده شد.نتیجه گیری دو جهش بیماری‌زای عامل بیماری سندرم مورکیو در دو فرد ایرانی در این مطالعه دیده شد که تکنیک ngs روش بسیار خوب و قابل اعتمادی برای پیدا شدن این دو جهش بود. جهش c.313a>g در ژن galns برای اولین بار در این مطالعه دیده شد و تا به حال این جهش در دنیا گزارش نشده بود.

Genetic Assessment of Mucopolysaccharidosis Type IV and the First Pathological Mutation of c.313A>G in the Iranian Population

Aims Morquio syndrome is a mucopolysaccharidosis (type 4) that has autosomal recessive inheritance. Moreover, it is caused by defects in the two genes; GALNS (Murcio A) and GLB1 (Murcio B). The prevalence rate of this condition is estimated to be about 1 per 200000 live births globally. Besides, Middle Eastern cases shape the greatest ratio, due to higher rates of consanguineous marriages. The most frequent clinical manifestations of the disease include skeletal abnormalities, hearing and vision problems, decreased physical growth, and cardiac malformations.Methods Materials This study investigated the pathogenic mutations in two Iranian individuals. Both cases were the result of consanguineous marriages with mucopolysaccharidosis type 4 (A or B types, each). Following of genomic DNA extraction, Whole Exome Sequencing was conducted for the study patients. Then, for the validation of observed pathogenic mutations, sanger sequencing was performed for the patients.Findings Two explored patients demonstrated homozygote mutations. Mutation analysis of the GLB1 gene revealed c.443G>A mutation in one patient and GALNS gene c.313A>G in the other.Conclusion Two pathogenic mutations in GLB1 and GALNS gene were found in 2 Iranian patients in this study. The NGS was a desirable and reliable technique for detecting these two mutations. The c.313A> G mutation in the GALNS gene was novel and had not been reported in the world.