بهینه سازی حامل های لیپیدی نانوساختار بارگذاری شده با کلوزاپین برای افزایش فراهمی زیستی در درمان روان پریشی

هدف از این مطالعه تهیه فرمولاسیون آهسته رهش کلوزاپین غیر محلول در آب، با استفاده گلیسرول مونواستئارات اسید بعنوان لیپید جامد، و توئین 80 و تریتون 100x بعنوان عامل فعال سطح و همچنین بایو پلیمر کیتوزان جهت کنترل بهتر رهایش دارو است. در فرمولاسیون بهینه شده از 50 میلی گرم داروی کلوزاپین، 250 میلی گرم استئاریک اسید، 165 میلی گرم توئین 80 و 70 میلی گرم تریتون 100x بعنوان سورفکتانت جهت ایجاد فعالیت سطحی و 12.5 میلی لیتر محلول 0.5 درصد وزنی کیتوزان با وزن ملکولی متوسط مورد استفاده قرار گرفت.میزان دارو بارگذاری شده در حضور پلیمر کیتوزان در حدود 89.9 درصد بوده که نسبت به حالت بدون حضور پلیمر کیتوزان 3.3 درصد داروی بیشتری بارگذاری شده است و میزان رهایش دارو در حضور کیتوزان در مدت 30 ساعت 89 درصد حاصل شد و در بازه زمانی 20-5 ساعت که بازه زمانی موثر دارو می باشد؛ درصد تصحیح شده در حضور کیتوزان حدود 30 تا 40% ثبت گردید؛ زیرا حضور گروههای هیدروکسیل و آمین نوع اول در پیکره کیتوزان، اجازه اصلاح شیمیایی آن را به منظور کنترل خواص فیزیکی می دهد و وقتی جزء آبگریزی مانند گلیسرول مونواستئارات با مولکول کیتوزان مزدوج شود، نانوذرات خودتجمعی تشکیل می دهد که قادر به کپسوله کردن دارو و تحویل آن به ناحیه هدف هستند. حضور پلیمر کیتوزان با برخورداری از ویژگی های فیزیک و شیمیایی مناسب، این امکان را به نانوذرات می دهد تا رهایش انفجاری نداشته باشند و دارو بصورت کنترل شده تری آزاد شود.

optimization of nanostructured lipid carriers loaded with clozapine to increase bioavailability in antipsychotic treatment

the aim of this study is to prepare a slow release formulation of clozapine using glycerol monostearate acid as a solid lipid, and tween 80 and triton 100x as surface active agents, as well as chitosan polymer to control drug release.in the optimized formulation, 50 mg of clozapine, 250 mg of stearic acid, 165 mg of tween 80 and 70 mg of triton 100x were used as surfactants and 12.5 ml of a 0.5% chitosan solution with an average molecular weight.the amount of drug loaded in the presence of chitosan was about 89.9%, which is 3.3% more drug than in the case without the presence of chitosan polymer, and the rate of drug release in the presence of chitosan was 89% in 30 hours, and in the period of -20 5 hours which is the effective time period of the medicine; the corrected percentage in the presence of chitosan was about 30 to 40%; because the presence of hydroxyl and amine groups of the first type in the chitosan structure allows its chemical modification in terms of controlling its physical properties, and when a hydrophobic component such as glycerol monostearate is combined with the chitosan molecule, it forms self-assembled nanoparticles that are capable of encapsulation making medicine and delivery it is the target area. the presence of chitosan with appropriate physical and chemical properties allows the nanoparticles to not have an explosive release and release the drug in a more controlled manner.