بررسی شیوع پلی مورفیسم tlr4-asp299gly (rs4986790) در مبتلایان به فرم شدید کووید-19 در مقایسه با افراد مبتلا به فرم خفیف

مقدمه: ویروس کرونا (sars-cov-2) موجب ابتلا فرم شدید و فوت افراد جوان و مسن بدون بیماری زمینه ای می شود در حالی که در گروه های مشابه ممکن است افراد بدون علائم بالینی و یا با علائم بالینی خفیف وجود داشته باشند. یکی از مهم ترین فاکتورهای ژنتیکی میزبان که در شناسایی الگو های عامل بیماری زا و فعال شدن سیستم ایمنی ذاتی نقش دارند toll-like receptors (tlrs) هستند که tlr4 از زیرگروه گیرنده های خارج سلولی، قوی ترین اتصال را با مارکر های سطحی ویروس کووید-19 دارد. به همین منظور مطالعه حاضر جهت بررسی وجود پلی مورفیسم شایع ژن tlr4 (asp299gly) طراحی شد تا ارتباط بین شدت علائم بیماری و وجود پلی مورفیسم بررسی شود.مواد و روش کار: تعداد 76 بیمار به شکل تصادفی از میان بیمارانی که با تشخیص قطعی کووید-19شدید (بر اساس معیار ها و پروتکل های تعیین شده توسط وزارت بهداشت) و 154 بیمار دیگر تشخیص کووید-19 برای آن ها قطعی شده بود و فاقد علایم بالینی بودند و یا تنها علایم بالینی خفیف داشتند و از لحاظ سن و جنسیت با گروه اول همسان سازی شده بودند، انتخاب گردیدند. میزان 5 میلی لیتر خون محیطی از بیماران گرفته شد و پس از استخراج dna، تکنیک tetra-arms pcr به منظور بررسی پلی مورفیسم ها asp299gly-tlr4 انجام شد.یافته ها: در مجموع 53 درصد بیماران مورد مطالعه را زنان و 47 درصد را مردان تشکیل می داد که میانگین سنی 02/10 ± 66/42 و میانگین شاخص توده بدنی 4/63 ± 28/24 داشتند. در بین دو گروه از نظر متغیر های جنسیت، سن و شاخص توده بدنی رابطه معنادار به دست نیامد. در بررسی سطح سرمی ایمونوگلوبولین ها نشان دهنده عدم وجود رابطه معنادار igg بین دو گروه بود؛ اگرچه بین سطح igm و شدت بیماری اختلاف معنادار وجود داشت که با توجه به سیر حاد بیماری، می تواند قابل توجیه باشد. در بررسی پلی مورفیسم rs4986790  از بین نمونه 230 نمونه، ژنوتیپ 229 بیمار قابل تعیین بود که تعداد کل الل های a 421 و کل الل های g 37 به دست آمد و تعداد 192 نفر ژنوتیپ a/a و 37 نفر ژنوتیپ a/g داشتند. در نتایج به دست آمده بین فراوانی الل ها و ژنوتیپ های این پلی مورفیسم و شدت بیماری در دو گروه کووید خفیف و شدید، رابطه معنادار یافت نشد.نتیجه گیری: براساس نتایج این مطالعه  بین شدت بیماری کووید-19 و پلی مورفیسم rs4986790 ژن tlr4 ارتباط معنادار یافت نشد.

the relationship between rs4986790 polymorphism in tlr4 gene and its association with severity of the covid-19

objective(s): severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (sars-cov-2) has led to severe respiratory illnesses and fatalities in both young and elderly individuals without underlying diseases; however, similar groups may also include individuals who are asymptomatic or exhibit mild symptoms. various studies have indicated that host genetics play a significant role in the severity of diseases caused by sars-cov-1 and mers-cov, which share substantial similarities with sars-cov-2. one of the crucial host genetic factors involved in identifying patterns of disease-causing agents and activating the innate immune system’s toll-like receptors (tlrs) is tlr4, which shows the strongest association with surface markers of sars-cov-2. this study was designed to investigate the common polymorphism of the tlr4 gene (asp299gly) to examine the relationship between disease severity and the presence of this polymorphism. methods: a total of 230 covid-19 patients, comprising 154 patients with mild covid-19 and 76 patients with severe covid-19, were randomly selected and matched for age and gender from individuals referred to covid-19 healthcare centers. peripheral blood samples of 5 ml were obtained from the patients, and dna was extracted for the analysis of the asp299gly-tlr4 polymorphism using the tetra-arms pcr technique.results: the study revealed that 67% of the patients belonged to the mild covid-19 group, while 33% were in the severe covid-19 group. the analysis showed no significant correlation between disease severity and the asp299gly-tlr4 polymorphism. the frequencies of alleles and genotypes did not exhibit a significant relationship with disease severity in either the mild or severe covid-19 groups.conclusion: the findings suggest that there is no significant association between the severity of covid-19 and the rs4986790 polymorphism in the tlr4 gene. however, further investigation with larger sample sizes is warranted to confirm the effects of different tlr4 polymorphisms on the severity of covid-19.