اثر درمانی هیدروکسی اوره در بیماران تالاسمی اینترمدیا

سابقه و هدف: فعال‌سازی مجدد ژن‌های گلوبین ازطریق داروشناختی امیدواری‌های زیادی را در درمان سندرم‌های بتاتالاسمی (همانند بیماری سیکل سل) ایجادکردهاست. داروهای مختلفی برای افزایش سنتز گلوبین و تولیدهموگلوبین جنینی(hbf) به‌کاررفته‌اند. درمیان داروها، هیدروکسی‌اوره دارای عوارض‌کمتروبرای درمان‌ طولانی‌مدت داروی مناسب‌تری به‌نظرمی‌رسد. گزارش شده‌که دربعضی بیماران مبتلا به بتاتالاسمی اینترمدیا هیدروکسی اوره باعث افزایش سطح‌گلوبین‌وhbf شده‌است. باوجود این تاثیر بالینی هیدروکسی‌اوره در بیماران مبتلا به تالاسمی هنوز مورد بحث است.مواد و روش‌ها: این مطالعه تجربی از نوع قبل و بعد است. جامعه مورد مطالعه، بیماران تالاسمی اینترمدیای مراجعه‌کننده به مرکز آموزشی-درمانی شهید فهمیده و بخش تالاسمی بودند. تاثیر هیدروکسی اوره در 16 بیمار مبتلا به بتاتالاسمی اینترمدیا ازطریق تعیین‌تغییرات سطح‌هموگلوبین‌کل وhbf قبل و پس‌از 6 ماه درمان با هیدروکسی‌اوره‌به‌میـزان mg/kg/day20 مــورد بررسی قرار گرفت. در طول شش ماه بیماران از نظر عوارض هیدروکسی اوره تحت نظر قرارگرفتند.یافته‌ها: میانگین سطح هموگلوبین کل پس از 6 ماه درمان gr/dl12/1?47/1 و میانگین سطح hbf به میزانgr/dl12/1?43/1 افزایش داشته که این افزایش‌ها از لحاظ آماری قابل توجه و معنادار بودند. همچنین از جهش‌ها و پلی‌مرفیسم xmn1 مورد بررسی قرار گرفته شده مشاهده شد در بعضی از بیماران تالاسمی اینترمدیا که دارای پلی‌مرفیسم xmn1 بوده‌اند، تولید hbf افزایش بیشتری داشته است و با بعضی از جهش‌های بتاگلوبین (به‌ویژهiv s ii-i) ارتباط دارد. در مطالعات انجام‌شده در ایران ، شایع‌ترین جهش ژن بتاگلوبین، جهش iv s ii-i گزارش شده است. در این مطالعه نیز مشخص شد که در جهش‌های بتاگلوبین و وجود پلی‌مرفیسم xmn1 در 16 بیمار تحت‌مطالعه شایع‌ترین جهش، جهش iv s ii-i است. همچنین افزایش میانگینhb کل و hbf بر اثر هیدروکسی اوره برحسب حالت‌های مختلف پلی‌مورفیسم xmn1 و جهش iv s ii-i مقایسه گردید. هرچند که در این خصوص از لحاظ آماری تفاوت معنا‌داری وجود نداشت، ول به‌طورتوصیفی بیشترین افزایش سطح hbکل و hbf در گروهی مشاهده شد که از نظر iv s ii-i هتروزیگوت بودند و پلی‌مرفیسم(+/-) xmn1 داشتند.بحث: درمان با هیدروکسی اوره در بیماران بتا تالاسمی اینترمدیا، باعث افزایش سطح هموگلوبین و hbf می‌شود، ولی برای ارتباط این پاسخ درمانی با نوع جهش و حالت پلی مرفیسم xmn1 نیاز به مطالعاتی با حجم نمونه بیشتر و یا متا آنالیز مطالعات مشابه می‌باشد.