عوامل محافظت‫ کننده میتوکندریایی/ لیزوزومی و آنتی اکسیدانی سبب کاهش سمیت ناشی از تولوئن در لنفوسیت‫های انسانی می‫شوند

زمینه و هدف: تولوئن به عنوان یک سم سیستمیک و حلال صنعتی دارای اثرات مختلفی بر روی ارگان‫های حیاتی بدن می‫باشد. مطالعات مکانیستیک اندکی در ارتباط با فعل و انفعالات بین تولوئن و لنفوسیت ‫های انسانی وجود دارد. در این مطالعه سمیت مستقیم تولوئن و پتانسیل ترکیبات با خواص آنتی اکسیدانی و محافظتی در مقابل آسیب های میتوکندریایی و لیزوزومی به منظور کاهش سمیت احتمالی آن در لنفوسیت های انسانی مورد مطالعه قرار گرفت. روش کار: لنفوسیت های انسانی از افراد داوطلب مرد با استفاده از ficoll paque plus و به دنبال آن سانتریفیوژکردن‫های مختلف جداسازی شدند. در این مطالعه، پارامترهایی از قبیل زنده مانی سلولی، سطح رادیکال های فعال (ros)، لیپید پراکسیداسیون، سقوط پتانسیل غشای میتوکندری (mmp)، آسیب لیزوزومی، سطح گلوتایتون احیا (gsh) و اکسیده (gssg) در لنفوسیت های انسانی پس از مواجهه با تولوئن و ترکیبات آنتی اکسیدان و محافظت کننده میتوکندری و لیزوزومی مورد سنجش قرار گرفت. یافته ها: نتایج نشان داد که تولوئن سبب کاهش در زنده مانی لنفوسیت ها، افزایش سطح ros، لیپید پراکسیداسیون، آسیب به غشای لیزوزوم، میتوکندری و تخلیه گلوتاتیون شده است که این آسیب ها توسط عوامل چون دی بوتیل هیدروکسی تولوئن (bht) به عنوان یک آنتی اکسیدان مصنوعی، سیلکلوسپورین (cs.a) به عنوان مهارکننده روزنه های میتوکندریایی و کلروکین به عنوان محافظت کننده لیزوزمی به طور معنی داری مهار شد. نتیجه گیری: نتایج مطالعه پیشنهاد می کند که استفاده از آنتی اکسیدان ها و عوامل محافظت کننده میتوکندریایی و لیزوزومی می تواند در کاهش سمیت ناشی از تولوئن در افراد مواجهه یافته موثر باشد.

Mitochondrial/Lysosomal Protective and Antioxidant Agents Reduce Toxicity Induced by Toluene in Human Lymphocytes

Background & objectives: Toluene as a systemic toxin and industrial solvents has different effects on vital organs of the body. There is little mechanistic study of the interactions between toluene and human lymphocytes. In this study, the direct toxicity of toluene and the potential of agents with antioxidant, mitochondrial/lysosomal protective effects to reduce its possible toxicity in human lymphocytes were studied.Methods: Blood lymphocytes were isolated from healthy male volunteerchr('39')s blood, using Ficoll Paque Plus followed by gradient centrifugation. In this study, cell viability, reactive oxygen species (ROS) level, lipid peroxidation (LPO), mitochondrial membrane potential (MMP), lysosomal membrane damage, glutathione (GSH) and glutathione disulfide (GSSG) levels, were determined in blood lymphocytes after incubation with toluene and antioxidant, mitochondrial and lysosomal protective compounds. Results: Results showed that toluene reduced lymphocyte viability, increased ROS levels, LPO content, damage to lysosomal membranes, mitochondrial damages and GSH depletion, which these damages were significantly inhibited by dibutyl hydroxytoluene (BHT) as a synthetic antioxidant, cyclosporine A (Cs. A) as an inhibitor of mitochondrial pores, and chloroquine as a lysosomotropic agent.Conclusion: Results of our study suggest that using of antioxidants, mitochondrial and lysosomal protective agents can be effective in reducing tolueneinduced toxicity in exposed individuals.