آنالیز مولکولی ژن galns در 8 بیمار ایرانی مبتلا به موکو پلی ساکاریدوز تیپ 4

زمینه و هدف: موکوپلی ساکاریدوز iva (سندرم مورکیو نوع a) یک اختلال ذخیره ای لیزوزومی ناشی از جهش در ژن galns برروی بازوی بلند کروموزوم 16 است و به روش اتوزومی مغلوب به ارث می رسد. تا به امروز، بیش از 300 جهش مختلف مرتبط با mps iva گزارش شده است. ناهمگونی جهش‫ها می‫تواند منجر به اختلاف در تفسیر نتایج آزمایش مولکولی شود، زیرا تغییرات و یا جهش‫های جدید با اهمیت نامعلوم، ممکن است به طور مکرر شناسایی شوند. هدف از این مطالعه، تحلیل جهش‫های galns در بیماران ایرانی مبتلا به mps iva بود.روش کار: غربالگری جهش‫های ژن galns با استفاده از روش توالی یابی مستقیم برروی نمونه های dna از 8 بیمارایرانی mps iva غیر خویشاوند انجام شد.یافته ها: مطالعه حاضر سه جهش احتمالاً جدید و چهار جهش قبلاً گزارش شده را شناسایی نمود. همچنین سه جهش جدید بد معنی c.680t>c (p.f227s) در اگزون 7، (c.g949c (p.g317r و (c.956g>c (p.r319t در اگزون 9 در سه بیمار مختلف ایرانی mps iva پیدا شد. تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک، جهش‫های جدید را عامل بیماری پیش بینی کرد.نتیجه گیری: یافته های مطالعه حاضر نشانگر عدم تجانس مولکولی ژن galns در بیماران ایرانی بود، همچنین این مطالعه موفق به یافتن سه جهش جدید عامل mps iva در بیماران ایرانی گردید، که در تشخیص، مشاوره ژنتیک و تشخیص قبل از تولد خانواده های مبتلا کمک کننده است.

Molecular Analysis of GALNS Gene in eight Iranian Patients with Mucopolysaccharidosis IVA

Background & objectives: Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio syndrome type A) is a lysosomal storage disorder caused by a mutation in the GALNS gene located on chromosome 16q24.3 and is inherited in an autosomal recessive manner. To date, more than 300 different mutations associated with MPS IVA, have been reported. Mutational heterogeneity can lead to difficulties in interpretation of molecular testing results, as novel mutations/variants of unknown significance may be detected relatively frequently. The purpose of this study is to analyze the GALNS mutations in Iranian MPS IVA patients.Methods: Mutation screening of the GALNS gene was performed using direct sequence analysis on DNA samples from 8 unrelated Iranian MPS IVA patients.Results: We have identified three novels and four previously reported mutations in 8 Iranian patients. We identified three novel missense mutations including: c.680T>C (p.F227S) in exon 7, c.G949C (p.G317R) and c.956G>C (p.R319T) in exon 9 in three different Iranian MPS IVA patients. Bioinformatics analysis predicted the novel mutations as being diseasecausing.Conclusion: Our findings indicate the molecular heterogeneity of GALNS gene in Iranian patients. We also managed to find three new mutations of MPS IVA in Iranian patients, which are helpful in diagnosis, genetic counseling and prenatal diagnosis in affected families