بررسی تاثیر مشتق نانو پیرازولی تیوسمی کاربازون مگنتیت بر بیان ژن‫های brca1، p53 و bcl-2 در سلول‫های سرطان پستان mcf-7

زمینه و هدف: سرطان پستان از مهمترین دلایل مرگ و میر ناشی از سرطان بخصوص در کشورهای در حال توسعه محسوب می‫گردد. در این میان استفاده از برخی ترکیبات سنتزی نظیر تیوسمی کاربازون و مشتقات فلزی آنها می‫تواند در کاهش مرگ و میر ناشی از سرطان بسیار حائز اهمیت باشد. هدف از این مطالعه بررسی تغییرات بیانی (بیان) ژن‫های brca1، p53 و bcl-2 در رده های سلولی سرطان پستان بود.روش کار: در مطالعه حاضر تاثیرمشتق پیرازولی تیوسمی کاربازون (t) و همچنین نانوذرات مگنتیک اکسید آهن متصل شده به ترکیب t (t/ fe3o4 np) بر روی تغییرات بیانی ژن های انکوژن و تومور ساپرسور bcl-2، brca1 و p53 در سلول‫های mcf-7 مورد بررسی قرار گرفت. به همین منظور ابتدا توکسیسیته ترکیبات مورد استفاده، توسط واکنش mtt در مدت‫زمان 24 ساعت مورد سنجش قرار گرفت و سپس تغییرات بیانی (بیان) حاصله با استفاده از واکنش real-time pcr ارزیابی گردید.یافته ها: نتایج حاصله نشان دهنده توکسیسیته بالای مشتق نانو پیرازولی تیوسمی کاربازون مگنتیت بر روی سلول‫های mcf-7 مورد مطالعه بود به طوری که میزان کشندگی در سلول‫های تحت تیمار با مشتق مگنتیک تیوسمی کاربازون به مراتب بیشتر از ترکیب فاقد نانوذره بود. همچنین تغییرات بیانی (بیان) حاصل از واکنش real-time pcr نشان دهنده تاثیر بالای مشتقات مورد استفاده در افزایش بیان ژن های brca1 و p53 و همچنین کاهش بیان در ژن bcl-2 بود.نتیجه گیری: استفاده از ترکیبات ضد سرطانی نظیر تیوسمی کاربازون در حالت متصل به نانوذرات اکسید آهن علاوه بر افزایش توکسیسیته این ترکیبات، می تواند انتقال هدفمند با قدرت حل شوندگی بالای ترکیبات ضد سرطانی در بافت مورد نظر را موجب گردد.

The Effect of Nano-Pyrazole Derivative of Thiosemicarbazone Magnetite on BRCA1, p53 and Bcl-2 Gene Expression in MCF-7 Breast Cancer Cell Line

Background objectives: Breast cancer is one of the most important causes of cancer deaths especially in developing countries. However, some synthetic compounds such as thiosemicarbazone and its metal derivatives can play a very significant role in reducing the death rate from cancer. The aim of this study was to investigate alterations in the expression of BRCA1, p53 and Bcl2 genes in breast cancer cell line.Methods: In this study, the effect of pyrazole derivative of thiosemicarbazone (T) as well as Tbound iron oxide magnetite nanoparticles (T/ Fe3o4 np) were investigated on expression changes of Bcl2, BRCA1 and p53 in MCF7 cells. For this purpose, the toxicity of the compounds was first measured using the MTT reaction for 24 hr. Then, the mRNA expression levels were evaluated using realtime PCR reaction.Results: The results showed a high toxicity for the nanopyrazole derivative of thiosemicarbazone magnetite so that; the fatality rate for treated thiosemicarbazone magnetite derivative cells was much higher than the compound without any nanoparticle. Also, realtime polymerase chain reaction analysis of gene expression indicated a high effect of the derivative on increasing the expression levels of BRCA1 and p53 genes and also decreasing the Bcl2 gene expression of Bcl2.Conclusion: The use of anticancer compounds like thiosemicarbazone which bound to iron oxide nanoparticles would increase the toxicity of the anticancer compounds along with enhancment of delivery of them with high solubility to target tissue.