طراحی و توسعه سلولهای car-t برای درمان سرطان

هدف: امروزه درمان با سلول ‌های car-t، به عنوان درمانی موثر برای بدخیمی‌های خونی پذیرفته شده است. سلول‌های car-t، سلول‌های t اتولوگ هستند که با تکنیک‌های انتقال ژن به منظور بیان یک گیرنده آنتی‌ژن کایمری (car) مهندسی می‌شوند. علی‌رغم نتایج امیدوارکننده و تایید شش فرآورده سلولی car-t، هنوز این محصولات برای تومورهای جامد تایید نشده‌اند. علاوه بر این، هزینه بالای درمان با سلول‌های car-t، دسترسی بیماران به این داروهای نجات‌بخش را محدود کرده است. بنابراین، بایستی ملاحظات کلیدی در طراحی و توسعه سلول‌های car-t تعریف شده و روش‌های کاهش هزینه این روش درمانی مورد بررسی قرار گیرد.مواد و روش‌ها: این مطالعه بر اساس جست‌وجوی دقیق در پایگاه‌های مطالعاتی مثل pubmed، scopus،web of science و موتور جست‌وجوگر google scholar و نیز  وب‌سایت شرکت‌های دارویی انجام شده است. یافته‌ها: گیرنده‌های سنتزی car حاوی قلمروی خارج سلولی شناسایی‌کننده آنتی‌ژن هستند که به نواحی فضاساز، تراغشائی و ناحیه پیام‌رسان داخل سلولی متصل می‌شود. هر قسمت از ساختار car روی بعضی عملکردهای car از جمله شناسایی هدف، فعال شدن و لیز سلولی اثر می‌گذارد. تاکنون پنج نسل سلول‌های car-t توسعه داده شده تا ظرفیت پیام‌رسانی این سلول‌ها بهبود یابد. علاوه بر این، سیستم‌های انتقال ژن مثل الکتروپوریشن، ترنسپوزون و سیستم‌های ویرایش ژنوم، به عنوان جایگزین ناقل‌های ویروسی جهت تولید سلول‌های car-t ایمن و مقرون به صرفه معرفی شده است. هم‌چنین توسعه‌ی محصولات به صورت آماده مصرف، تولید محصول در مکان‌هایی دورتر از محل مصرف، پلتفرم‌ها و روش‌های قیمت‌گذاری جدید و ابتکارات سیستم بیمه سلامت به‌عنوان راه‌کارهای کاهش قیمت پیشنهاد شده است. نتیجه‌گیری: در این مقاله، به مرور چگونگی توسعه سلول‌های car-t، عوامل مهم در طراحی گیرنده کایمری، روش‌های مختلف انتقال ژن و راه حل‌هایی جهت کاهش هزینه این روش درمانی پرداخته شد. با به‌کارگیری این استراتژی‌ها می‌توان از پتانسیل سلول‌های car-t در ایمنی درمانی سرطان به صورت کامل بهره برد. 

design and development of car-t cells for cancer therapy

introduction: today, treatment with car-t cells is accepted as an effective treatment for blood malignancies. car-t cells are autologous t cells that are engineered by gene transfer techniques to express a chimeric antigen receptor (car). despite the promising results and the approval of six car-t cell products; these products have not yet been approved for solid tumors. in addition, the high cost of treatment with car-t cells has limited patients’ access to these life-saving drugs. therefore, key considerations in the design and development of car-t cells should be defined and methods of reducing the cost of this treatment method should be investigated.materials and methods: this study was performed based on an accurate bibliography through research databases such as pubmed, scopus, web of science, and google scholar search engine, as well as the websites of pharmaceutical companies.results: car synthetic receptors contain an antigen-recognizing extracellular region that connects to the space-forming, transmembrane and intracellular messenger regions. each part of the car structure affects some functions of car, including target recognition, activation and cell lysis. so far, five generations of car-t cells have been developed to improve the messaging capacity of these cells. in addition, gene transfer systems such as electroporation, transposon and genome editing systems have been introduced as an alternative to viral vectors to produce safe and affordable car-t cells. also, the development of ready-to-use products, product production in places far from the place of consumption, new pricing platforms and methods, and health insurance system initiatives have been suggested as ways to reduce prices.conclusion: in this article, an overview of how to develop car-t cells, important factors in the design of chimeric receptors, different methods of gene transfer and solutions to reduce the cost of this treatment were discussed. by using these strategies, the potential of car-t cells in cancer immunotherapy can be fully utilized.