اثرات ضد سرطانی تیمار ترکیبی تراستوزوماب و الیگودئوکسی نوکلئوتیدهای تله برای هدف قرار دادن فاکتور رونویسی stat3 بر روی رده سلولی سرطانی پستان sk-br-3

هدف: سرطان پستان شایع‌ترین سرطان در زنان و عامل اصلی مرگ ‌و میر ناشی از آن است. جراحی، شیمی‌درمانی، اشعه‌درمانی و مونوکلونال آنتی‌بادی (تراستوزوماب) ‌درمانی، روش‌های درمانی مرسوم و استاندارد برای این سرطان هستند. با این حال، محدودیت‌های قابل ‌توجهی در درمان این بیماری با استفاده از روش‌های فوق‌الذکر وجود دارد. با توجه به نقش فاکتورهای رونویسی در بیان ژن‌ها، تمایز درمانی و بسیاری از مسیرهای پیام‌رسانی سرطان، در تحقیق حاضر اثر تیمار ترکیبی تراستوزوماب (هرسپتین) و الیگودئوکسی نوکلئوتیدهای تله برای هدف قرار دادن فاکتور رونویسی stat3 بر مهار رشد رده‌ی سلولی her2 مثبت sk-br-3 مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روش‌ها: در ابتدا غلظت‌های مختلفی از 0.1 تا 100 میکروگرم بر میلی‌لیتر از تراستوزوماب (trastuzumab) تهیه شد. الیگودئوکسی نوکلئوتیدهای تله (decoy) و اسکرامبل (scramble) برای هدف قرار دادن فاکتور رونویسی stat3 طراحی و سنتز شدند. کارایی ترانسفکشن و اثرات ترکیبی تراستوزوماب به همراه الیگوهای تله‌ بر میزان زنده‌مانی سلولی، آپوپتوز و مهار مهاجرت سلولی ارزیابی گردید. یافته‌ها: نتایج نشان داد که الیگودئوکسی نوکلئوتیدهای تله نشان‌دار شده با فلوروفورcy3  (300 نانومولار)، با کارایی بالا (7.9±6/%81) وارد سلول‌ها می‌شوند. تیمار ترکیبی سلول‌ها با تراستوزوماب (10 میکروگرم بر میلی‌لیتر) به همراه الیگودئوکسی نوکلئوتیدهای تله (100 نانومولار) منجر به کاهش زنده‌مانی سلولی (2.71±58.86%)، افزایش آپوپتوز (4.83±24.54%) و مهار مهاجرت سلولی (4.21±45.95%) شده است. نتیجه‌گیری: نتایج به‌دست آمده در این مطالعه، اثرات ضد سرطانی درمان ترکیبی با استفاده از تراستوزوماب به همراه الیگودئوکسی نوکلئوتیدهای تله برای هدف قرار دادن فاکتور رونویسی stat3 را در سلول‌های sk-br-3 تایید می‌کنند؛ بنابراین به نظر می‌رسد این استراتژی می‌تواند به عنوان یک ابزار کمکی در کنار سایر درمان‌های رایج برای سرطان پستان مورد استفاده قرار گیرد. 

anti-cancer effects of the combined treatment of trastuzumab and decoy oligodeoxynucleotides to target stat3 transcription factor on sk-br-3 breast cancer cell line

introduction: breast cancer is the most common malignancy in the female population and is the leading cause of death. surgery, chemotherapy, radiotherapy, and monoclonal antibody (trastuzumab) therapy are common and standard treatments for this cancer. however, there are significant limitations in the treatment of this disease by using regular methods. given the role of transcription factors (tfs) in gene expression, differentiation therapy, and many cancer signaling pathways, in the present study, the effect of combined treatment of trastuzumab (herceptin) and decoy oligodeoxynucleotides to target the stat3 transcription factor on inhibition of her2 positive sk-br-3 cell line growth was investigated.materials and methods: at first, different concentrations of trastuzumab were prepared from 0.1 to 100 μg/ml. in this way, the decoy and scramble oligodeoxynucleotides were designed and synthesized to target the stat3 transcription factor. the transfection efficiency and combined effects of trastuzumab with decoy oligos on cell viability, apoptosis, and cell migration inhibition were evaluated.results: the results showed that oligodeoxynucleotides labeled with cy3 fluorophore (300 nm) enter the cells with high efficiency (81.7±6.9%). combined treatment of cells by trastuzumab (10 μg/ml) along with decoy oligodeoxynucleotides (100 nm) led to a decrease in cell viability (58.86±2.71%), increased apoptosis (24.54±4.83%) and inhibited cell migration (45.95±4.21%).conclusion: the results from this study showed the anticancer effects of combination therapy using trastuzumab with decoy oligodeoxynucleotides to target the stat3 transcription factor in sk-br-3 cells. therefore, it seems that this strategy can be used as an adjunct to common treatments for breast cancer.