تهیه و ارزیابی عملکرد زیدوودین نشاندار با تکنیسیم -m99 به عنوان آنالوگی از تیمیدین در تشخیص سلول‌های سرطانی ریه انسان

هدف: ردیاب‌های نوکلوتیدی نشاندار با رادیوهسته‌ها، زمینه‌ای را برای اندازه‌گیری تقسیم سلولی فراهم می‌کنند. زیدوودین پیش‌دارویی می‌باشد که توسط آنزیم‌های سلولی در موقعیت 5ʹ فسفریله شده و به شکل تری‌فسفات فعال در می‌آید. زیدوودین تری‌فسفات با آنزیم ترانس کریپتاز معکوس و طویل شدن زنجیره‌ی dna ویروس تداخل می‌کند. مواد و روش‌ها: لیگاندهای اتیل2پروپینیل استات و 2 -آمینو -n-پروپینیل بنزآمید، به ترتیب از واکنش اتیل -2-آمینو استات هیدروکلراید با پروپارژیل برومید و ایزاتوییک انیدرید با پروپارژیل آمین تهیه شدند. سپس واکنش کلیک بین گروه استیلن لیگاندها و گروه آزید داروی زیدوودین انجام و حلقه‌ی 3،2،1 تریازول در محصولات کی‌لیت‌دهنده تشکیل گردید. ساختارهای حاصل تحت واکنش نشاندارسازی با کمپلکس تری‌کربونیل تری‌آکوا -تکنسیوم -m99 قرار گرفتند. کنترل کیفی و سپس پایداری رادیوتریسر در نرمال سالین با استفاده از hplc انجام شدند. مطالعات برون‌تنی به منظور ارزیابی میزان تجمع رادیوتریسر با استفاده از تست بلاکینگ صورت پذیرفت. یافته‌ها: ساختارهای شیمیایی ترکیبات کی‌لیت‌دهنده با طیف‌سنجی رزونانس مغناطیسی پروتون و کربن و آنالیز عنصری تایید گردیدند. پس از بهینه کردن شرایط نشاندارسازی، آنالوگ‌های تیمیدینی با کمپلکس تری‌کربونیل تری‌آکوا تکنسیوم m99- با راندمان مطلوبی نشاندار شدند. ترکیبات نشاندار شده، دارای پایداری مناسبی در نرمال سالین بودند و هم‌چنین ورود به سلول‌های سرطانی ریه را از خود نشان ‌دادند. نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه، قابلیت استفاده از آزیدوتیمیدین‌های نشاندارشده با کمپلکس تری‌کربونیل تری‌آکوا تکنسیوم را به عنوان ابزاری جهت تصویربرداری مولکولی سرطان‌ نشان ‌داد.

Preparation and evaluation of 99mTc-labeled zidovudine function as an analog of thymidine in the diagnosis of human lung cancer cells

Introduction: Labeled nucleotide detectors provide a basis for measuring cell division. Zidovudine is a prodrug that is phosphorylated by cellular enzymes at the 5ʹ position and converted to active triphosphate. Zidovudine triphosphate interferes with the reverse transcriptase enzyme and lengthens the viral DNA strand.Materials and Methods: Ethyl2propynyl acetate and 2aminoNpropynyl benzamide ligands were obtained by the reaction of ethyl2aminoacetate hydrochloride with propargyl bromide and isatuic anhydride with propargylamine, respectively. Then, a click reaction was performed between the acetylene group of the ligands and the azide group of zidovudine, and a 1,2,3triazole ring was formed in the chelating products. The resulting structures were labeled with [99mTc(CO)3(H2O)3]+ complex. Qualitative control and then radiotherapy stability in normal saline were performed using HPLC. In vitro studies were performed to evaluate the accumulation of radiotherapy using the blocking method.Results: The chemical structures of chelating compounds were confirmed by proton and carbon magnetic resonance spectroscopy and elemental analysis. Using optimal conditions, the thymidine analogs were labeled with the desired yield. The labeled compounds had good stability in normal saline and showed entry into lung cancer cells.Conclusion: These studies demonstrated the capability of labeled azidothymidine analogs as a tool for molecular imaging of cancer.