تاثیر فنوفیبرات بر سطح پلاسمایی bdnf و مارکرهای مغزی استرس اکسیداتیو در تشنج کیندلینگ القاء شده با پنتیلن تترازول در موش کوچک آزمایشگاهی

هدف: اثر محافظت عصبی و اعمال مختلف آگونیست‌های ppar α (گیرنده فعال‌شده تکثیر پروکسیزومی-آلفا) مثل فنوفیبرات و بزافیبرات توسط مطالعات گذشته گزارش شده است. مطالعه حاضر اثرات ضدصرعی و عملکردهای محافظت‌کننده عصبی فنوفیبرات در تشنج کیندلینگ القاء شده با پنتیلن‌تترازول (ptz) در موش کوچک آزمایشگاهی را مورد ارزیابی قرار داد.مواد و روش‌ها: موش‌های کوچک آزمایشگاهی نر بالغ nmri به صورت تصادفی در سه گروه به شرح زیر قرار گرفتند (8=n): کنترل، موش‌های کیندلینگ بدون درمان و حیوانات کیندلینگ تیمار شده با فنوفیبرات. تزریق‌های داخل صفاقی تکراری ptz (mg/kg45) یک‌بار هر 48 ساعت جهت ایجاد تشنج کیندلینگ برای 21 روز استفاده گردید. موش‌های تیمار شده به صورت دهانی فنوفیبرات در دوزmg/kg 30 دریافت کردند. سطح پلاسمایی فاکتور نوروتروفیک مشتق‌شده مغزی (bdnf)، سطح مالوندی‌آلدهید (mda) مغز و تغییرات هیستوپاتولوژیک در پایان مطالعه ارزیابی شدند.یافته‌ها: دریافت فنوفیبرات به‌طور قابل توجهی مدت زمان تاخیری تشنج در موش‌های تیمار شده را بهبود بخشید. فنوفیبرات به طور معنی‌داری (0.05>p) سطح پلاسمایی bdnf در موش‌های کیندلینگ تیمار شده (ng/ml 0.08 ±12.06) در مقایسه با گروهptz (ng/ml 0.20 ±13.43) را کاهش داد. درمان با فنوفیبرات به‌طور معنی‌داری (0.05>p) سطوح mda در موش‌های کیندلینگ درمان شده در مقایسه با گروه ptz را 68 درصد کاهش داد. هم‌چنین فنوفیبرات آسیب‌های هیستوپاتولوژیک در حیوانات کیندلینگ تیمار شده را بهبود بخشید.نتیجه‌گیری: فنوفیبرات سطح bdnf پلاسما و سطح مغزی mda به همراه تغییرات هیستوپاتولوژیک مغز در تشنج کیندلینگ در موش کوچک آزمایشگاهی را تصحیح کرد که ممکن است با بهبود رفتارهای تشنجی در ارتباط باشد.

Effect of fenofibrate on plasma level of BDNF and brain oxidative stress markers in pentylenetetrazole-induced kindling seizure in mice

Introduction: The neuroprotective effect and pleiotropic functions of PPAR alpha; agonists (peroxisome proliferator activated receptoralpha) such as fenofibrate and bezafibrate have been demonstrated by the previous studies. The current study evaluated the antiepileptic effects and neuroprotective functions of fenofibrate in pentylenetetrazole (PTZ)induced kindling seizure in mice.Materials and Methods: Adult male NMRI mice were randomly assigned into three groups (n=8): Control, untreated kindled mice and fenofibratetreated kindled animals. Repeated intraperitoneal injections of PTZ (45 mg/kg) once every 48 hours were used to develop the kindling seizure for 21 days. Treated mice were administered orally fenofibrate at doses of 30 mg/kg/day. Plasma level of brainderived neurotrophic factor (BDNF), brain level of malondialdehyde (MDA) and histopathological changes were evaluated at termination of the study.Results: Fenofibrate administration considerably improved the seizure latency in treated kindled mice. Fenofibrate significantly (P<0.05) decreased plasma BDNF level in treated kindled mice (12.06 ±0.08 ng/mL) compared to PTZ group (13.43 ±0.20 ng/mL). Treatment with fenofibrate significantly (P<0.05) decreased MDA level of brain by 68% in treated kindled mice compared to PTZ group. In addition, fenofibrate improved the histopathological damages in treated kindled animals.Conclusion: Fenofibrate ameliorated the plasma level of BDNF and brain level of MDA accompanied with the brain histopathological damages in kindling seizure in mice that might be associated to improving the seizure behaviors.