بررسی اثرات بیان پروتئین فیبرومودلین بر روی مسیرهای پیام رسانی nfkb و tgfβ در سلول‌های سرطان کبد

هدف: میزان بروز سرطان کبد به طور پیوسته در حال افزایش است. در حال حاضر، ژن درمانی برای بهبود چالش‌های پزشکی گوناگونی از جمله درمان سرطان مورد بررسی قرار می‌گیرد. فیبرومودلین از طریق تعامل با فاکتورهای رشد و رسپتورهای مسیرهای پیام‌رسانی در بسیاری از فرآیندهای زیستی و فیزیولوژیکی دخالت می‌نماید. این مطالعه با هدف بررسی اثرات بیان ژن فیبرومودلین بر روی مسیرهای پیام‌رسانی nfkb و tgf beta; در سلول‌های سرطان کبد با رویکرد بررسی ژن‌های مسیرهای مولکولی درگیر در این سرطان انجام شد.مواد و روش‌ها: سلول‌های سرطان کبد انسانی huh7 کشت داده شد و اثر تیمار با فیبرومودلین بر روی رشد و تکثیر سلول‌ها با استفاده از تست mtt سنجیده شد. سپس با استفاده از لیپوفکتامین، ژن فیبرومودلین را به داخل سلول‌ها ترانسفکت کرده و بیان ژن‌های smad2/3 و tgf beta; را با استفاده از روش real timepcr مورد سنجش قرار گرفت.یافته‌ها: تاثیر فیبرومودولین بر بیان ژن‌های tgf beta; و smad2/3 در رده‌ی سلولی سرطان کبد انسانی huh7 بررسی شد. نتایج نشان داد فیبرومودولین موجب تنظیم کاهشی این ژن‌ها در سلول‌های ترانسفکت شده با ژن فیبرومودولین در مقایسه با سلول‌های کنترل گردید. هم‌چنین نتایج mtt نشان داد که تیمار با فیبرومودولین موجب افزایش رشد و تکثیر سلول‌های huh7 به طریق وابسته به دوز می‌شود.نتیجه‌گیری: مطالعه‌ی حاضر نشان داد فیبرومودلین به طور معناداری میزان بیان ژن‌های مسیر tgf beta; و nfkb را در سلول‌های سرطان کبد کاهش داد. هم‌چنین تیمار رده‌ی سلولی سرطان کبد با فیبرومودلین سبب افزایش رشد سلول‌ها گردید. به نظر می‌رسد ژن فیبرومودلین دارای اثرات ضد سرطانی بر روی سلول‌های سرطان کبد است.

Effects of fibromodulin protein expression on NFkB and TGFβ signaling pathways in liver cancer cells

Introduction: The incidence rate of liver cancer is continuously increasing. Currently, gene therapy is applied to improve various medical issues such as cancer treatment approaches. Correspondingly, fibromodulin involves in many biological and physiological processes through interaction with growth factors and signaling pathway receptors. The aim of this study was to investigate the effects of fibromodulin gene expression on NFkB and TGF beta; signaling pathways in liver cancer cells in order to investigate the molecular pathway genes involved in this cancer.Materials and Methods: Huh7 human liver cancer cells were cultured and the effect of fibromodulin on cell growth and proliferation was assessed using MTT assay. Then, fibromodulin gene was transfected into cells using lipofectamine and the expression of SMAD2 / 3 and TGF beta; genes were investigated by RealTime PCR method.Results: The effect of fibromodulin on TGF beta; and SMAD 2/3 expression genes was evaluated in liver cancer cell line. Fibromodulin downregulated the TGF beta; and NFkB pathways in transfected cells, compared to the control. Also, MTT results demonstrated that treatment with fibromodulin increased growth and proliferation of Huh7 cell line in a dosedependent manner.Conclusion: According to the results of the study, fibromodulin significantly decreased the expression levels of TGF/ beta; and NF/kB pathway genes in liver cancer cell line. Furthermore, growth and proliferation of liver cancer cells were increased after treatment with fibromodulin. It seems that fibromodulin gene has anticancer effects on liver cancer cells.