اثرات سایتوتوکسیک و آپوپتوتیک هورمون ملاتونین در رده سلول‌های لوسمیک nb4

هدف: سمیت بالا و عوارض جانبی داروهای شیمی‌درمانی از عوامل محدود‌کننده مصرف این عوامل می‌باشند، لذا جستجو برای یافتن داروهای جدید با سمیت کم‌تر و کارآیی بیش‌تر ادامه دارد. ملاتونین، محصول اصلی غده پینه‌آل، نه تنها نقش مهمی در تنظیم ریتم شبانه‌روزی ایفا می‌کند، بلکه هم‌چنین اثرات آنتی‌پرولیفراتیو و آپوپتوزی را در طیف گسترده‌ای از تومورها اعمال می‌نماید. هدف از این مطالعه بررسی تاثیر داروی ملاتونین در کاهش بقا و القای آپوپتوز در سلول‌های nb4 (مشتق شده از لوسمی پرومیلوستیک حاد) است.مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، جهت ارزیابی اثرات سایتوتوکسیک ملاتونین، سلول‌های nb4 با غلظت‌های مختلف دارو (5/0، 1 و 2 میلی‌مولار) تیمار شدند. سپس فعالیت متابولیک سلول‌ها، القا آپوپتوز، میزان فعالیت کاسپاز 3، تولید ros و هم‌چنین بیان ژن‌های مرتبط با آپوپتوز به ترتیب از طریق تست‌های mtt assay، رنگ‌آمیزی annexinv/pi، کیت ارزیابی فعالیت کاسپاز 3، کیت ارزیابی ros سلولی و rqpcr مورد ارزیابی قرار گرفت.یافته‌ها: نتایج حاصل نشان داد که ملاتونین منجر به کاهش فعالیت متابولیک سلول‌های nb4 به صورت وابسته به دوز و زمان می‌گردد (p<0/05). هم‌چنین، نتایج بیانگر آن است که احتمالاً تاثیر ضد لوسمیک ملاتونین از طریق القاء فعالیت کاسپاز 3، افزایش سطح داخل سلولی ros و تغییر سطح بیان ژن‌هایbcl2 ، survivin و bax صورت می‌گیرد (05/0p<).نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان داد که ملاتونین دارای اثرات سایتوتوکسیک در سلول‌های nb4 بوده و به عنوان یک داروی کاندید امیدبخش در درمان apl مطرح می‌باشد.

Cytotoxic and apoptotic effects of melatonin hormone on NB4 leukemic cells

Introduction: Given to the fact that the high toxicity and side effects of chemotherapeutic drugs have limited their clinical use, it is not surprising that novel therapeutic drugs with less toxicity and more efficacy have entered into the novel protocols. Relatively, Melatonin, a main product of pineal gland, not only plays a key role in the regulation of circadian rhythm, but also exerts antiproliferative and apoptotic effects on a wide range of tumors. The aim of this study was to evaluate the antiproliferative and apoptotic effects of melatonin in acute promyelocytic leukemiaderived cell line NB4.Materials and Methods: NB4 cells were exposed to the increasing concentrations of the melatonin drug (0.5, 1, and 2 mM). Subsequently, metabolic activity, induction of apoptosis, caspase3 activity, ROS production and apoptosisrelated target genes were investigated using MTT assay, AnnexinV/PI staining, caspase3 activity kit, cellular ROS assay kit and RQPCR analysis, respectively.Results: Our data delineated that melatonin resulted in the reduction of metabolic activity of NB4 cells in a dose and timedependent manner (P<0.05). Furthermore, melatonin increased the percentage of apoptotic cells (P<0.05) probably through induction of caspase3 activity, increment in the intracellular level of ROS and alteration in the expression level of Bcl2, survivin and Bax.Conclusion: The results of this study clearly indicated the antileukemic effect of melatonin in NB4 cells and is a promising as a candidate drug in the treatment of APL.