آرسنیک تری‌اکسید با القاء اتوفاژی سبب مرگ سلول‌های لوکمی پرومیلوسیتی می‌گردد

هدف: اتوفاژی مسیر حیاتی مورد نیاز برای بقاء سلول در طول گرسنگی از طریق خودخوری و تخریب پروتئین‌ها و اندامک‌های سلولی می‌باشد. ادامه یافتن اتوفاژی منجر به مرگ سلولی می‌شود. هر چند مکانیسم القاء‌کننده اتوفاژی به درستی شناخته نشده است اما به نظر می‌رسد با استفاده از تنظیم صحیح آن می‌توان در جهت درمان سرطان از آن استفاده کرد. هدف این مطالعه، بررسی تاثیر آرسنیک تری‌اکسید در القاء اتوفاژی در سلولهای لوکمی پرومیلوسیتی بود.مواد و روش‌ها: در این مطالعه با استفاده از میکروسکوپ الکترونی به بررسی نقش اتوفاژی در مرگ سلول‌های لوکمی پرومیلوسیتی nb4 که با آرسنیک تری‌اکسید تیمار شده‌اند پرداخته شد. هم‌چنین بررسی بیان ژن‌های دخیل در اتوفاژی و فرایند آپوپتوز در این سلول‌ها به صورت وابسته به دوز و وابسته به زمان با استفاده از تکنیک real time pcr صورت گرفت.یافته‌ها: نتایج ما نشان داد که اتوفاژی باعث القاء مرگ در سلول‌های nb4 تحت تیمار با آرسنیک تری‌اکسید شده است. هم‌چنین مشخص شد که ژن‌های atg7, bclin1 و lc3 که از ژن‌های ضروری برای القاء اتوفاژی محسوب می‌شوند، هدف تهاجم آرسنیک تری‌اکسید قرار گرفته‌اند.نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که القاء اتوفاژی توسط آرسنیک تری‌اکسید نقش مهمی در از بین بردن سلولهای لوکمی و درمان سرطان دارد.

Arsenic trioxide induction autophagy in human acute promyelocytic leukemia

Introduction: Autophagy is a survival pathway required for cellular viability during starvation through catabolic self digestion of damaged proteins and organelles; however, autophagy may result in cell death if it proceeds to completion. Although the exact mechanism of this process is not clear, it seems that proper regulation of autophagy can potentially contribute to the therapeutics of cancers. The aim of this study was to determine the role of Arsenic trioxide (As2O3) in the induction of autophagy in human acute promyelocytic leukemia.Materials and Methods: In this study, the role of autophagy in the As2O3induced death of NB4 cells was assessed using electron microscopy. Also, quantitative realtime PCR method was used for expression of autophagy related genes in dose and Time dependent manner.Results: Our results showed that autophagy induces death in NB4 cells treated with arsenic trioxide. It was also found that the Atg7, Bclin1 and LC3 genes, which are essential genes for induction of autophagy, are the target of arsenic trioxide invasion.Conclusion: This study showed As2O3induced autophagy plays an important role in eliminating leukemia cells and treatment of cancer.