پیش‌درمانی با پیپرین سیستم ایمنی را در مدل دمیلیناسیون موضعی هیپوکامپ تعدیل می‌کند

هدف: فرایندهای التهابی نقش مهمی در پاتوفیزیولوژی بیماری مالتیپل اسکلروزیس (ms) دارند، بنابراین کنترل آن‌ها می‌تواند استراتژی موثری در درمان ms باشد. پیپرین (اصلی‌ترین آلکالوئید فلفل سیاه) تعدیل‌کننده سیستم ایمنی و ضد التهاب است. در این پژوهش اثر پیش‌درمانی با پیپرین بر ترمیم میلین، بیان ژن سایتوکاین‌های التهابی و ضدالتهابی و فاکتورهای رشد بررسی شد.مواد و روش‌ها: موش‌های صحرایی نر نژاد ویستار (250-200 گرم) در 4 گروه آزمایشی (1:کنترل، 2:لیزولستین، 3:لیزولستین+حلال، 4:پیش‌درمان با پیپرین+لیزولستین) مورد مطالعه قرار گرفتند (8=n). پیش‌درمانی با پیپرین با دوز mg/kg5 دو هفته قبل از القاء مدل موضعی دمیلیناسیون با تزریق دو طرفه لیزولسیتین در نواحی ca1 هیپوکامپ، تا پایان دوره انجام شد. ترمیم میلین با رنگ‌آمیزی اختصاصی میلین مورد بررسی قرار گرفت. ارزیابی فعالیت آستروسیت‌ها با تکنیک ایمونوهیستوشیمی و بیان ژن‌های il-1β, tnf-α, nf-kb, foxp3, il-10, bdnf, ngf در بافت هیپوکامپ، با qpcr انجام شد.یافته‌ها: پیش‌درمانی با پیپرین به‌صورت معناداری وسعت دمیلیناسیون را کاهش و میزان شدت میلین را افزایش داد. هم‌چنین باعث کاهش فعالیت سلول‌های گلیال، کاهش بیان سایتوکاین‌های التهابی (nfkb، tnf-α و il-1β) و افزایش بیان سایتوکاین‌های ضدالتهابی (foxp3, il-10) در بافت هیپوکامپ شد. افزایش سطح بیان bdnf و ngf نیز در گروه پیش‌درمان مشاهده گردید.نتیجه‌گیری: پیپرین فرایند ترمیم میلین را از طریق کاهش سایتوکاین‌های التهابی و فعالیت سلول‌های گلیال و افزایش سایتوکاین‌های ضد التهابی و فاکتورهای رشد بهبود می‌بخشد.

Piperine pre-treatment has immunomodulatory effects in hippocampal local model of demyelination

Introduction: Inflammatory processes has an important role in the Multiple Sclerosis (MS) rsquo;s pathophysiology. Therefore, hampering the inflammatory factors could be an effective strategy in MS treatment. Piperine (the main alkaloid of black piper) has immunomodulatory and antiinflammatory properties. In this study the pretreatment effects of piperine on the gene expression level of inflammatory and antiinflammatory cytokines, growth factors and myelin repair was investigated.Materials and Methods: Adult male Wistar rats (200 -250 g) in 4 experimental groups (1: Control, 2: LPC, 3: LPC+vehicle, 4: LPC+PP 5) were studied (n=8). The pretreatment with piperine (5 mg/kg) started 2 weeks before demyelination induction by bilateral injection of lysolecithin into the CA1 regions of the hippocampus, until the end of experiment. Myelin repair process was analyzed with myelin specific staining. The evaluation of astrocyte activation was done by immunohistochemistry and the gene expression analysis for IL-1β, TNF-α, NFkB, FOXP3, IL-10, BDNF and NGF in the hippocampal tissue was done by Realtime PCR technique.Results: Pretreatment with piperine significantly decreased the extent of demyelination and increased myelin optical density. Moreover, glial activation and expression level of inflammatory cytokines (IL-1β, TNF-α, NFkB) were significantly decreased in the pretreatment groups with piperine and the level of antiinflammatory cytokines (FOXP3, IL-10) increased in the hippocampal tissue. The increased expression level of BDNF and NGF was also observed in the piperine pretreated group.Conclusion: Piperine improved myelin repair process through reduction of inflammatory cytokines, glial activation and enhancement of antiinflammatory cytokines and growth factors