بررسی اثر محافظتی توپیرامات بر مرگ عصبی ناشی از 6-هیدروکسی دوپامین در مدل سلولی بیماری پارکینسون

هدف: بیماری پارکینسون یک اختلال نورودژنراتیو شایع است که با اختلال عملکرد پیش رونده عصبی مشخص می شود. شواهد زیادی نشان می دهند که استرس اکسیداتیو نقش مهمی در پاتوژنز بیماری پارکینسون دارد. در مطالعه حاضر اثر محافظتی توپیرامات بر استرس اکسیداتیو و آپوپتوز ناشی از 6-هیدروکسی دوپامین در سلول های pc12 بررسی شده است.مواد و روش ها: سلول های pc12 به مدت 24 ساعت با توپیرامات درمان شدند. سپس سلول ها به مدت 24 ساعت در معرض 6 هیدروکسی دوپامین با غلظت 75 میکرومولار قرار گرفتند. زنده مانی سلولی توسط 3(4،5 دی متیل 2تیازولیل) 5،2 دی فنیل2 تترازولیوم (تست mtt) مورد بررسی قرار گرفت. سطح گروه های فعال اکسیژن (ros) با 2،7 دی کلرو دی هیدروفلورسین دی استات (dcf-da) ارزیابی شد. میزان پراکسیداسیون لیپیدی و قدرت آنتی اکسیدانی تام نیز اندازه گیری شد.یافته ها: توپیرامات در غلظت 8 میکرومولار زنده مانی سلول هایی که در معرض 6 هیدروکسی دوپامین قرار گرفتند افزایش داد. در مقایسه با گروه کنترل، 6 هیدروکسی دوپامین سبب کاهش حیات سلولی شد و این اثر توسط توپیرامات معکوس شد. توپیرامات هم چنین باعث کاهش میزان ros و پراکسیداسیون لیپیدی شد. علاوه بر این، توپیرامات به طور قابل توجهی قدرت آنتی اکسیدانی تام را در سلول های درمان شده با 6 هیدروکسی دوپامین افزایش داد.نتیجه گیری: یافته های این مطالعه نشان داد که توپیرامات از طریق فعالیت آنتی اکسیدانی، سلول های pc12 را از سمیت عصبی ناشی از 6 هیدروکسی دوپامین محافظت می کند.

Neuroprotective effect of topiramate against 6hydroxydopamineinduced cell death in Parkinson's disease cell mode

Introduction: Parkinson’s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder characterized by progressive neuronal dysfunction. Growing evidence has shown that oxidative stress plays a crucial role in the pathogenesis of Parkinson’s disease. Correspondingly, the current study evaluated the protective effect of topiramate in 6hydroxydopamine induced oxidative stress and apoptosis in PC12 cells as an in vitro model for PD.Materials and Methods: PC12 cells, a cellular model of PD, were treated with topiramate for 24 h. Then they were treated with 75 μM 6hydroxydopamine for 24 h. Cell viability was examined by 3(4,5dimethyl2thiazolyl)2,5diphenyl2tetrazolium bromide (MTT) assay. Intracellular reactive oxygen species (ROS) levels were measured using 2, 7 dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFDA) assay. The levels of lipid peroxidation and total antioxidant power (TAP) were also measured.Results: Remarkably, topiramate at concentration of 8 μM increased survival of PC12 cells exposed to 6hydroxydopamine. Cell viability of PC12 cells on 6hydroxydopamine was decreased compared to controls, which was reversed by topiramate. Topiramate also reduced intracellular reactive oxygen species (ROS) level and cellular lipid peroxidation. In addition, topiramate significantly increased total antioxidant power in 6OHDAtreated cells.Conclusion: Findings of this study showed that the topiramate protects PC12 cells against 6OHDAinduced neurotoxicity through its potent antioxidant activity