اثرات گیرنده‌های Gaba-B هسته مرکزی آمیگدال بر بیان حساسیت ناشی از مورفین در رت‎های ماده

هدف: وابستگی به مرفین و عوارض آن به عنوان مشکل عمده بهداشتی جهان در نظر گرفته می شود، با این حال، تلاش برای غلبه بر این مشکل به دلیل شدت وابستگی به مواد مخدر با شکست مواجه شده است. هسته مرکزی آمیگدال ;(central amygdala, cea) یکی از مهم ترین مناطق موثر بر اثرات پاداشی مرفین است. سیستم گابائرژیک موجود در این هسته؛ خصوصاً گیرنده های gaba-b، نقش مهمی در تعدیل اثرات سرخوشی آور مورفین دارد. در این تحقیق اثرات تزریق داخل هسته ای باکلوفن (آگونیست گیرنده gabab) و cgp35348 (آنتاگونیست گیرنده gabab) در ناحیه cea بر روی بیان حساسیت به مرفین به روش ترجیح مکان شرطی شده (conditional place preference, cpp) مورد مطالعه قرار گرفت.مواد و روش ها: پنج روز پس از جراحی، به منظور تعیین دوزهای موثر و بی اثر مورفین، دوزهای مختلف مورفین (0.5، 1، 2، 2.5، 5، 7.5 و mg/kg10) به صورت زیر جلدی (s.c) تجویز شد. به منظور القاء حساسیت، دوز موثر مورفین (mg/kg 7.5) به مدت 3 روز، روزی یک بار تزریق شد؛ به دنبال 5 روز استراحت، در روز نهم، اعمال cpp با دوز بی اثر مورفین (mg/kg 2.5) آغاز شد. دوزهای 1.5، 6 و 12 g/rat از باکلوفن و cgp35348، 10 دقیقه قبل از تست cpp درون cea تزریق می شدند.یافته ها: هر دو آگونیست و آنتاگونیست به طور معنی داری سبب کاهش بیان حساسیت به مورفین در موش های ماده شدند.نتیجه گیری: گیرنده های gabab موجود در cea ممکن است در بیان ترجیح مکان شرطی شده رت های ماده حساس شده به مورفین دخالت داشته باشند. احتمال دارد بتوان از چنین گیرنده هایی به عنوان اهداف درمانی سوء مصرف مواد استفاده کرد. ;

Effects of central amygdala GABAB on expression of morphineinduced sensitivity in female rats

Introduction: Dependence on morphine and its complications are considered as a major health problem in the world; however, efforts to overcome this problem have failed due to the severity of drug dependence. Amygdala core nucleus (CeA) is one of the most important areas affecting the effects of morphine rewards. The GABAergic system in this nucleus; especially the GABAB receptors plays an important role in modulating the morphine's euphoric effects. In this study, the effects of intraCeA injection of baclofen (GABAB receptor agonist) and CGP35348 (GABAB receptor antagonist) were studied on morphine sensitivity expression by conditioned place preference (CPP).Materials and Methods: Five days after surgery, different doses of morphine (0.5, 1, 2, 2.5, 5, 7.5 and 10 mg/kg) were administered subcutaneously (S.C) to determine the effective and ineffective dosages of morphine. Importantly, in order to induce sensitivity, the effective dose of morphine (7.5 mg/kg) was injected once daily for 3 days; followed by 5 days’ rest, and on the 9th day, the CPP was started with the ineffective dose of morphine (2.5 mg/kg). Doses of 1.5, 6 and 12 μg/rat of baclofen and CGP35348 were injected into the CeA, 10 minutes before the CPP test.Results: Both agonist and antagonist significantly reduced the expression of morphine sensitivity in the female rats.Conclusion: GABAB receptors within the CeA may interfere with the conditioned place preference expression of morphine sensitive female rats. It is possible that these receptors could be used as drug abuse goals. ;