اثرات هم‌افزایی والپروات سدیم و متفورمین در محافظت کلیوی موش‌های مبتلا به نفروپاتی دیابتی از مسیر کاهش بیان ژن‌های التهابی و افزایش بیان sirt-1 و bcl-2

مقدمه: دیابت، شایع‌ترین بیماری متابولیک ناشی از کمبود نسبی ترشح یا عملکرد انسولین است. این مطالعه، با هدف ارزیابی اثرات هم‌افزایی بازدارندۀ والپروات سدیم (vps) و متفورمین (met) بر نفروپاتی دیابتی ناشی از آلوکسان و شناخت سازِکار اثر آنها از مسیر بیان ژن‌های التهابی، sirt-1 و bcl-2 بود.روش‌ها: موش‌های ماده از نژاد (c57bl/6) با استفاده از تزریق درون-صفاقی یک دوز از آلوکسان (120 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به دیابت مبتلا شدند. موش‌های دیابتی با سه دوز از والپروات سدیم (10، 20 و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و یک دوز از متفورمین (200 میلی‌گرم بر کیلوگرم) برای یک دورۀ 28 روزه تحت درمان قرار گرفتند. بیان ژن‌های التهابی و تغییرات بافتی کلیه‌های موش‌ها ارزیابی شد.یافته‌ها: افزایش قند خون ناشی از القای دیابت توسط آلوکسان به‌دنبال یک دورۀ 28 روزه از تجویز والپروات سدیم به‌صورت معناداری کاهش یافت (05/0 >p). درمان ترکیبی والپروات سدیم با متفورمین موجب کاهش معنادار بیان ژن‌های التهابی در بافت کلیه‌های موش‌های دیابتی شد. افزایش معنا‌داری در بیان sirt-1 و bcl2 در موش‌های دیابتی دریافت‌کنندۀ والپروات سدیم و متفورمین نسبت به گروه دیابتی مشاهده شد. درمان موش‌های دیابتی با والپروات سدیم و متفورمین از تغییرات سوء هیستوپاتولوژیکی ناشی از نفروپاتی کلیوی جلوگیری کرد که با اندازۀ طبیعی مویرگ‌های گلومرولی همراه با کاهش اتساع مجاری ادراری در مقایسه با موش‌های دیابتی همراه شد.نتیجه‌گیری: تجویز هم‌زمان والپروات سدیم و متفورمین می‌تواند از نفروپاتی دیابتی ناشی از آلوکسان از طریق تضعیف مسیرها و کاهش بیان ژن‌های التهابی و احتمالاً با تشدید سرکوب استرس اکسیداتیو، التهاب و آپوپتوز جلوگیری کند. 

synergistic reno-protective effects of valproate sodium and metformin in diabetic nephropathy mice model through attenuating the expression of pro-inflammatory and enhancing the expression of sirt-1 and bcl-2

background: diabetes is the most common metabolic disease resulting from a relative deficiency of insulin secretion or action. this study aimed to evaluate the synergistic inhibitory effects of valproate sodium (vps) and metformin (met) on alloxan-induced diabetic nephropathy and to understand the mechanism of their effect on the expression pathway of inflammatory genes, sirt-1 and bcl-2. methods: female mice (c57bl/6) were induced to have diabetes by intraperitoneal injection of a single dose of alloxan (120 mg/kg). diabetic mice were treated with three doses of sodium valproate (10, 20, and 40 mg/kg) and a single dose of metformin (200 mg/kg) for a period of 28 days. the expression of inflammatory genes and histological changes in the kidneys of the mice were evaluated for a period of 28 days.results: the hyperglycemia induced by alloxan-induced diabetes was significantly reduced after a 28-day course of valproate sodium administration (p < 0.05). combined treatment of sodium valproate with metformin significantly reduced the expression of inflammatory genes in the kidney tissue of diabetic mice. a significant increase in the expression of sirt-1 and bcl2 was observed in diabetic mice receiving valproate sodium and metformin compared to the diabetic group. treatment of diabetic mice with valproate sodium and metformin prevented the adverse histopathological changes caused by renal nephropathy, which was accompanied by normal glomerular capillary size and reduced dilatation of the urinary tract compared to diabetic mice. conclusion: it can be concluded that met and vps in combination can prevent alloxan-induced diabetic nephropathy through attenuating inflammatory pathways and decreasing inflammatory genes expressions together probably with the suppression of oxidative stress, inflammation and apoptosis.