توکسینولوژی حلزون‌های زهرآگین دریایی

تعداد گونه های حلزون های دریایی زهراگین به طرز شگفت‌آوری زیاد هستند. ونوم های مخروطی ها، در یک مجرای لوله ای طویل از یک دستگاه زهری پیچیده، تولید می شوند و کوکتلی از توکسین‌های متعدد به ویژه کونوتوکسین ها را تشکیل می دهند که از قدرت و اختصاصیت بالایی برای گیرنده های اختصاصی اهداف خود برخوردار هستند. آن‌ها کانال ها، گیرنده های مختلف عصبی عضلانی و یا هورمون های قربانی را مهار و موجب تداخل در سیگنال های انتقالی طعمه یا بازداری شکارچیان می گردند. حلزون های مخروطی، توانایی شگفت انگیزی برای جابجایی سریع بین دو نوع مختلف ونوم های شکاری یا دفاعی در پاسخ به محرک های دفاعی یا شکاری را دارا می باشند. کونوتوکسین ها و کونوپپتیدهای مختلفی چون α-کونوتوکسین ها، σ-کونوتوکسین ها،ω-کونوتوکسین ها،μ-کونوتوکسین‌ها، ψ-کونوتوکسین ها، τ-کونوتوکسین ها، δ-کونوتوکسین ها و κ-کونوتوکسین ها، کونکونیتزین‌ها، کونانتوکین ها، کونتریفان ها، کونوتوکسین های ac1، کونوانسولین‌ها، کونوتوکسین‌های شبهگرانولین از کونوئیدها؛ اوگرپپتیدها از ونوم پپتیدهای خانواده تربریده؛ توریپپتیدها از ونوم پپتیدهای خانواده توریده؛ کراسیپپتیدها از ونوم پپتیدهای حلزون های کراسیسپیریده؛ کلاتورلیپپتیدها از ریزکونوئیده های زهرآگین کلاتورلیده و توکسین های دیگری چون پپتیدهای آرفامید و شبه نوروپپتیدهای درون‌زایی نظیر کونوپرسین ها و نیز کونتولاکین ها در زهر مخروطی‌ها دیده شده‌اند که عمکردهای زیستی و فارماکولوژیک شگفت‌انگیزی را نشان داده اند. با توجه به مورد تایید قرارگرفتن برخی کونوتوکسین ها از جمله داروی ضددرد زیکونیتاید (prialt reg;)، در کارآزمایی های بالینی و پتانسیل زیست پزشکی آن‌ها، تحقیقات فعلی به این توکسین ها معطوف گشته است. استفاده از رویکردهای ونومیکس یکپارچه، سرعت کشف توالی های کونوتوکسین بیان شده را به طرز چشمگیری افزایش داده است. امید است که با درک بهتر و شناسایی کونوتوکسین ها و سایر توکسین های به‌دست آمده از سایر حلزون های دریایی، در درمان بیماری هایی که بشر در برابر آن‌ها تسلیم شده است، مورد استفاده قرار گیرند.

Toxinology of Marine Venomous Snails

A surprisingly large number of sea snail species are venomous. Cone snail venoms are produced in a lengthy tubular duct from a complex venom gland and form a cocktail of many toxins, particularly conotoxins which have high potency and specificity for their target specific receptors. They inhibit various channels, neuromuscular receptors or hormones of the victim, and interfere in the transmitted signals of the prey, or dissuade predators. Cone snails have an amazing ability to quickly convert between two different types of defenseevoked and predationevoked venoms in response to defensive or predatory stimuli. Various conotoxins and conopeptides such as alpha;conotoxins, sigma;conotoxins, omega;conotoxins, mu;conotoxins, psi;conotoxins, tau;conotoxins, delta;conotoxins, kappa;conotoxins and conkunitzins, conantokins, contryphans, Ac1 conotoxins, conoinsulins, granulinlike conotoxins from conoides; augerpeptides derived from the venom peptide family Terebridae; turripeptides from the venom peptide family Turridae; crassipeptides venom peptides from Crassispirids; clathurellipeptides from venomous microconoides Clathurellidae, and other toxins such as RFamide peptides and endogenous neuropeptidelike peptides such as conopressins, as well as contulakins have been found in cone snail venoms, which have demonstrated remarkable biological and pharmacological functions. Given the approval of some conotoxins, such as the analgesic medication ziconitide (Prialt reg;) in clinical trials as well as their biomedical potential, current research has focused on these toxins. The use of integrated venomics approaches has dramatically accelerated the detection of conotoxin sequences. It is anticipated that a better understanding and identification of conotoxins and other toxins derived from other sea snails will lead to their use for the treatment of diseases to which humans have succumbed.