بررسی تغییرات بیان mir-6165 در سرطان پستان و تاثیر آن در میزان رشد و مهاجرت سلولی

مقدمه: در سرطان، ncrnaها به‌عنوان رانندگان آنکوژنیک و سرکوب کننده‌های تومور در سرطان شناخته شده‌اند؛ اگر چه انواع زیادی از آن‌ها گزارش شده است، بیشترین موارد مطالعه روی microrna انجام گرفته است. mirnaها در فرایندهای مهمی مانند هومئوستازی، رگزایی، تکثیر سلولی و آپوپتوز دخیل هستند. mir6165 در ژن p75ntr قرار دارد، برای القاء آپوپتوز در رده not;های سلولی کلورکتال شناسایی و یک مطالعه نقش مهارکنندگی تومور در سرطان کلورکتال را برای آن پیشنهاد داده است. اما مکانیسم عملکرد آن در سرطان پستان هنوز کاملاً مشخص نشده است. بنابراین، هدف این مطالعه، بررسی سطح بیان و اثر mir6165 روی تکثیر و مهاجرت سلولی در سرطان پستان است.مواد و روش‌ها: 50 بافت‌ توموری و غیرتوموری مجاور در مطالعه وارد شدند. سطح بیان mir6165 در رده‌های سلولی سرطان پستان و بافت‌های توموری توسط qpcr بررسی شد. premir6165 در وکتور pegfpn1 کلون شد. به دنبال آن، سلول‌های سرطانی mcf7 کشت داده شدند و وکتور حاوی premir6165 به سلول‌ها ترانسفکت شدند. اثر بر روی تکثیر و مهاجرت سلولی به‌ترتیب توسط روش mtt و تست خراش مطالعه شدند. آنالیز بیوانفورماتیک (غنی سازی و ژن not;های کلیدی هدف mirna) انجام شد.یافته‌ها: میزان بیان mir6165 در بافت‌های توموری و رده‌های سلولی پستان افزایش معنی‌داری نشان داد. افزایش بیان mir6165 به‌طور مستقیم با متاستاز در ارتباط بود. mir6165 تکثیر و مهاجرت را در رده سلولی سرطان پستان افزایش می‌دهد.نتیجه‌گیری: mir6165 ممکن است به‌عنوان آنکومیر عمل کند و رشد و مهاجرت سلولی را افزایش دهد و درنتیجه به‌عنوان یک هدف درمانی برای سرطان پستان در نظرگرفته شود.

MiR-6165 Dysregulation in Breast Cancer and Its Effect on Cell Proliferation and Migration

Background: ncRNAs have been identified as oncogenic drivers and tumor suppressors in any type of cancer. Although many classes of ncRNAs have been reported, most studies have been performed on microRNAs (miRNAs). miRNAs can regulate several target genes and affect important processes such as homeostasis, angiogenesis, cell proliferation, differentiation, and apoptosis. Located in the p75NTR gene, miR6165 is known to induce apoptosis in colorectal cell lines, and one study proposed a tumor suppressive role in colorectal cancer. However, its mechanism of action in breast cancer is not completely understood yet. Therefore, this study aimed to consider the expression level and the effect of miR6165 on the proliferation and migration in breast cancer.Material and methods: Fifty tumor and adjacent nontumor tissues were examined in the study. miR6165 levels were evaluated by qPCR in breast cancer cell lines and tumor tissues. Premir6165 was cloned in the pEGFPN1 vector. Next, human breast cancer MCF7 cells were cultured and premiR6165 vector was transfected to breast cancer line. The effects on cell proliferation and migration were investigated with MTT assay and scratch test, respectively. Bioinformatics analysis was performed through enrichment and hub genes finding for miRNA targets.Results: miR6165 was overexpressed in breast cancer tumor tissues and cell lines. High expression of miR6165 was directly related to the metastasis. miR6165 increased proliferation and migration in breast cancer cell line. Conclusions: miR6165 may function as an oncomir and increase the growth and migration of cells which may consequently serve as a therapeutic goal for breast cancer.