نقش پلی‌مورفیسم‌های rs10421768 ، rs8101606 و rs66868858 ژن هپسیدین در سرباری آهن بیماران مبتلا به تالاسمی ماژور مراجعه‌کننده به درمانگاه ظفر تهران

سابقه و هدف بیماران تالاسمی ماژور، دچار آنمی شدید بوده و برای بقا وابسته به تزریق خون منظم می‌باشند اما تزریق خون باعث ایجاد مشکلاتی از قبیل سرباری آهن در این بیماران می‌شود. هپسیدین پلی‌پپتیدی است که تنظیم‌کننده اصلی هومئوستاز آهن می‌باشد. اخیراً پلی ‌مورفیسم‌هایی در ژن کد کننده هپسیدین شناسایی شده است که در سرباری آهن در بافت‌ها دخیل هستند. هدف از مطالعه، بررسی ارتباط واریانت های rs8101606 ، rs10421768 و rs66868858 در ژن هپسیدین و سرباری آهن در بیماران بتاتالاسمی ماژور بود. مواد و روش‌هادر این پژوهش مقطعی، 100 نمونه خون بیماران تالاسمی ماژور مربوط به درمانگاه تالاسمی ظفر در سال 1400 جمع‌آوری شد. پس از استخراج dna ژنومی، ژنوتیپ پلی‎مورفیسم‎ها با روش high resolution melt curve analysis تعیین شد. نتایج ژنوتیپ با تعیین توالی تعدادی از نمونه‌ها معتبرسازی شد. برای ارتباط بین ژنوتیپ‌های مختلف و شاخص‌های سرباری آهن از آزمون کای ‌دو استفاده شد. مقدار p<05.0 نشان‌دهنده ارتباط معنادار در نظر گرفته شد. یافته‌هابرمبنای مقدار فریتین سرمng/ml 1000≤ ، تعداد 72 نفر(72%) از بیماران دارای سرباری آهن بودند. به علاوه مطابق معیارهای فدراسیون بین‎المللی تالاسمی، تعداد 33 نفر(33%) از بیماران مبتلا به سرباری آهن قلبی و 63 نفر(63%) دچار سرباری آهن کبدی بودند. هیچ ارتباط معنا‎داری بین ژنوتیپ‎های مختلف و میزان فریتین، آهن قلب و آهن کبد یافت نشد.نتیجه گیریهر چند در این مطالعه ارتباطی بین هر کدام از پلی‎مورفیسم‎های مورد بررسی و سرباری آهن یافت نشد، ممکن است این پلی‎مورفیسم‎ها به صورت یک هاپلوتیپ واحد در سرباری آهن دخالت داشته باشند که نیازمند مطالعه‌های بیشتر است.

The role of rs10421768, rs66868858 and 8101606 polymorphisms in hepcidin gene and iron overload in β-thalassemia patients

AbstractBackground and ObjectivesPatients with β-thalassemia major are dependent on regular blood transfusion. Iron overload is the main complication of transfusion which damages vital organs. Hepcidin, a peptide hormone, is the key element of body iron hemostasis. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) within the hepcidin gene alter its function and thereby iron status. The aim of this study was to determine the association of three SNPs of rs10421768, rs8101606 and rs66868858 with iron overload in thalassemia patients.Materials and MethodsIn  this cross-sectional study, one hundred thalassemia patients were recruited. Patient clinical and laboratory data including serum ferritin, liver and heart iron deposition were collected from their files. SNPs genotypes were determined by high resolution melt curve analysis. Association between genotypes and iron overload markers was estimated by chi-square test considering p < 0.05 as statistically significant.ResultsBased on serum ferritin > 1000 ng/mL, 72% of patients were iron overloaded and 33% and 63% had abnormal heart and liver iron, respectively. Statistical analysis revealed no relation between SNPs genotype and iron overload.Conclusions  Although we could not find any signification relation, it is probable that the effect of these polymorphisms on iron overload applied through a specific haplotype consisting of several SNPs.