اثر کورکومین و سورافنیب بر بیان ژن Akt در رده‌های سلولی Kg1 و U937

سابقه و هدف کورکومین، ماده‌ای است که اثرات ضد سرطانی آن در بسیاری از سرطان ها اثبات شده است. سورافنیب به عنوان مهارکننده رگزایی مانع افزایش حیات در سلول ها می شود. یکی از مسیرهای موثر و کلیدی در بقای سلول‌های سرطانی، فعالیت ژن akt است. هدف این مطالعه، بررسی اثر ترکیبی کورکومین و سورافنیب بر بیان ژن akt بود.مواد و روش‌هادر مطالعه تجربی حاضر، از آزمایشmtt جهت بررسی تکثیر دو رده سلولی u937 و kg1 با کورکومین و سورافنیب به صورت تک و ترکیبی در دوزها و بازه ‌های زمانی مختلف استفاده گردید. میزان آپوپتوز با آزمایش فلوسایتومتری ارزیابی شد. در نهایت میزان بیان ژن akt توسط real time pcr سنجیده شد. از آزمون آماری mann -whitney u testوgraphpad prism5 برای تجزیه و تحلیل اطلاعات استفاده شد.یافته‌هاic50 برای داروی سورافنیب در رده سلولی kg1 برابر با micro;m 7 و در رده سلولی u937، m micro; 5 و برای کورکومین در هر دو رده micro;m 40 در بازه زمانی 24 ساعته به دست آمد. ترکیب داروها اثرکشندگی بیشتری در هر دو رده سلولی نشان داد. بیان ژن akt به دنبال تیمار با ترکیب کورکومین و سورافنیب در رده kg1به مقدار30% و در رده u937 به میزان 50% کاهش معناداری داشت(0.001 >*** p).نتیجه گیریاین مطالعه نشان داد که ترکیب دو داروی مذکور، منجر به افزایش آپوپتوز و هم‌چنین کاهش تکثیر سلولی در رده‌های سلولی 1 kgوu937 شده است و این کاهش تکثیر ممکن است با کاهش بیان akt در ارتباط باشد. برای تایید این نتایج، بررسی بیشتر در سطح پروتئین لازم است.

Effect of curcumin and sorafenib on AKT gene expression in KG1 and U937 cell lines

AbstractBackground and ObjectivesAcute myeloid leukemia is a heterozygous hematologic malignancy that is manifested by the accumulation of hematopoietics stem cells in peripheral blood and bone marrow. Anticancer effects and cryotoxic activity of curcumin have been proven frequently in many cancers. Sorafenib is known as an inhibitor of angiogenesis which prevent cells rsquo; survival. In the present study, the effects of curcumin and sorafenib and their combination were evaluated on AML cells. Materials and MethodsIn this experimental study, U937 and KG1 cells were treated with different concentration of curcumin and sorafenib and their combination. MTT assay was applied to assess the viability of cells. Percentage of apoptotic cells was evaluated by annexin PI staining. Also Real Time PCR was performed to investigte the level of AKT mRNA expression. ResultsOur data showed that the percentage of apoptotic cells significantly increased in response to treatment with curcumin (40 micro;M in KG1 and U937 cell lines), sorafenib (5 micro;M and 7 micro;M in U937 and KG1, respectively) and their combination. Moreover, the mRNA level of AKT gene was downregulated in KG1 and U937 cells. Conclusions Our results suggest that combination of curcumin and sorafenib could lead to promote apoptosis. Furthurermore, downregulation of AKT gene shows that these agents can be considered as effective agents on AML cells.