اهمیت مسیر پروتئازوم یوبی کوئیتین در ایجاد مقاومت به گلوکوکورتیکوئیدها در لوسمی لنفوبلاستیک حاد

سابقه و هدف لوسمی لنفوبلاستیک حاد(all)، شایع ترین سرطان در سنین کودکی محسوب می شود. حدود 20% کودکان مبتلا، به داروهای موجود مقاومت نشان می دهند. یکی از عوامل اصلی پیش آگهی ضعیف در بیمارانی که دچار عود شدند، مقاومت به گلوکوکورتیکوئیدها می باشد. لذا شناسایی نشانگرهای مقاومت یا حساسیت به گلوکوکورتیکوئیدها و بررسی چگونگی تعامل این پروتئین ها می تواند ابزاری مفید به منظور بهبود استراتژی های تعیین پیش آگهی بیماری باشد. مواد و روش هادر یک مطالعه تجربی، شبکه تعامل پروتئینی بین 14 پروتئین شناسایی شده در پروتئوم سلول های all تیمار شده با گلوکوکورتیکوئیدها بررسی شدند. برای این منظور از روش شبکه ژنی و پایگاه داده آنلاینstring ، به عنوان ابزار جستجوی بازیابی تعامل ژن ها و پروتئین ها، استفاده گردید.یافته هابا استفاده از روش های پروتئومیکی، 14 پروتئین تغییر بیان یافته به نام های srsf3، cnbp،vdac1 ، snx3 ، pfdn6،psmb2 ،stmn1 ، ppp4r4،dut ،capza1 ،capzb ، pnp،clic1 و psme1 بعد از تیمار با پردنیزلون و دگزامتازون در دو رده سلولی حساس(nalm6) و مقاوم(reh) به گلوکوکورتیکوئیدها شناسایی شدند. ارتباط بین پروتئین های مذکور در پایگاه داده string مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.نتیجه گیریبه طور کلی یافته ها نشان می دهد که مسیر پروتئازوم یوبی کوئیتین نقش عملکردی در القاء مکانیسم مقاومت به گلوکوکورتیکوئید در all ایفا می کند. لذا بررسی پروتئین های کلیدی کنترل کننده مسیر مذکور می تواند نقش مهمی در روشن سازی مکانیسم القاء مقاومت به گلوکوکورتیکوئیدها و به تبع آن پیش آگهی بیماری داشته باشد.

The Significance of Ubiquitin-Proteasome Pathway in Glucocorticoid Resistance Development in Acute Lymphoblastic Leukemia

AbstractBackground and ObjectivesALL is the most common malignancy in childhood. Presently, approximately 20% of patients do not respond to treatment due to the resistance of leukemia blasts. Response to GCs is considered as the strongest independent factor in predicting ALL patients outcome. Therefore, identification of GCs resistance markers are the beneficial tools for improvement of prognostic strategies in ALL. Materials and MethodsIn this experimental study, the proteinprotein interaction network of fourteen significant down or upregulated proteins in the proteome of human lymphoblastic cell treated with prednisolone and dexamethasone were analyzed by using the STRING online database. ResultsBy using proteomics methods, fourteen down or upregulated proteins, SRSF3, CNBP, VDAC1, SNX3, PFDN6, PSMB2, STMN1, PPP4R4, DUT, CAPZA1, CAPZB, PNP, CLIC1 and PSME1 were recognized in both the sensitive and resistant GC cell lines. Correlation between these proteins were analyzed by using the STRING database. Conclusions Overall, the findings showed that the UbiquitinProteasome pathway plays a pivotal role in inducing resistance to GC in ALL. Therefore, the study of key controlling proteins in this pathway can play an important role in clarifying the mechanisms of induction of resistance to GC and consequently the prognosis of the disease.