بررسی اثرات فورمونونتین بر بیان ژن‌های ارکسین و پپتید وابسته به ژن کلسی تونین در موش‌های صحرایی مدل استرس

زمینه و هدف: فورمونونتین ترکیب فلاونوئیدی است که از گیاهان مختلف مثل شبدر قرمز مشتق می شود. ارکسین و پپتید مرتبط با ژن کلسی‌تونین (cgrp) از جمله نوروپپتیدهای مهم در هیپوتالاموس در کنترل استرس محسوب می شوند. همچنین مطالعات اثرات ضد‌استرسی فورمونونتین را نشان داده است. بااین‌حال مکانیسم مولکولی عملکرد آن هنوز مشخص نشده است. این مطالعه با هدف بررسی اثر فورمونونتین بر بیان ژن های cgrp و hcrt (پیش ساز نوروپپتید هیپوکرتین) در موش‌های صحرایی مدل استرس انجام شد.روش تحقیق: در این مطالعه تجربی، از 20 موش صحرایی نر نژاد ویستار با وزن 10± 200 گرم در چهار گروه (5=n) استفاده شد. برای القای استرس، موش های صحرایی به مدت 2 ساعت در معرض استرس قرار گرفتند. فورمونونتین با دوزهای 20 و 40 میکروگرم به‌صورت تک دوز و با حجم 3 میکرولیتر داخل بطن سوم مغزی تزریق شد. نمونه های هیپوتالاموس خارج شدند. واکنش زنجیره‌ای پلی‌مراز در زمان واقعی (rt-pcr) برای اندازه‌گیری بیان ژن انجام گرفت.یافته‌ها: استرس، زمان صرف شده و تعداد ورود به مربع مرکزی را در مقایسه با شرایط بدون استرس کاهش داد؛ در حالی که گروه های دریافت کننده دوزهای 20 و 40 میکروگرم  فورمونونتین زمان صرف شده و تعداد ورود به مربع مرکزی را به‌ صورت معنی داری نسبت به گروه کنترل مثبت افزایش داد. همچنین در موش های تحت استرس میزان بیان ژن های cgrp و hcrt نسبت به گروه کنترل افزایش معنی‌داری یافت (0/01≤p). تزریق داخل بطنی مغزی فورمونونتین موجب کاهش معنی دار بیان ژن‌های cgrp و hcrt نسبت به موش های صحرایی مدل استرس گردید (0/01≤p).نتیجه‌گیری: تحقیق حاضر اثرات ضد‌اضطرابی فورمونونتین را نشان داد. بنابرین اثرات ضد اضطرابی فورمونونتین می تواند از طریق کاهش فعالیت نورون های مرتبط با استرس در هیپوتالاموس اعمال شود.

effects of formononetin on the expression of orexin and calcitonin gene-related peptide genes in a stress model rats

background and aims: formononetin is a flavonoid compound derived from various plants, such as red clover. calcitonin gene-related peptide (cgrp) and orexin are among the important neuropeptides in the hypothalamus in controlling stress responses. moreover, previous studies have indicated the anti-stress effects of formononetin. however, its molecular mechanism has not yet been elucidated. the present study aimed to evaluate the effect of formononetin on the hypothalamic expression of cgrp and hcrt (the hypocretin neuropeptide precursor) in a rat model of stress.materials and methods: in this experimental study, 20 male wistar rats weighing 200±10 g were divided into four groups (n=5 for each group). for stress induction, rats were placed in a restraint cage for 2 h. formonontin with 20 µg and 40 μg doses was injected in a single dose with a volume of 3 μl via the third cerebral ventricle. then, the hypothalamic samples were removed, and real-time polymerase chain reaction (rt-pcr) was performed to measure gene expression.results: in the stress rat model, the expression of cgrp and hcrt genes significantly decreased compared to the control group (p≤0.01). the injection of formononetin significantly decreased the expression of cgrp and hcrt genes compared to stress model rats (p≤0.01).conclusion: the present study indicated the anti-anxiety effects of formononetin. the anxiolytic effects of formononetin may be exerted by down-regulating the function of the stress-related neurons in the hypothalamus.