بررسی وراثت دوژنی ژن GJB4 در ناشنوایان غیر‌سندرومی مغلوب اتوزومی دارای یک آلل جهش‌یافته GJB2

زمینه و هدف: ناشنوایی غیر‌سندرومی مغلوب اتوزومی (arnshl) تا حدود 50% موارد در اثر جهش‌های ژن gjb2 (gap junction protein, beta 2, 26kda) کد‌ کننده کانکسین 26 ایجاد می‌شود. با این حال 10 تا 42% از ناشنوایان دارای جهش‌های مغلوب، حامل تنها یک آلل جهش‌یافته gjb2 هستند. جهش در ژن‌ gjb4 کد کننده‌ی کانکسین 3/30 نیز می‌تواند باعث ناشنوایی شود. هدف از این مطالعه بررسی تغییرات در ژن gjb4 به عنوان آلل دوم جهش‌یافته مسبب بیماری با الگوی وراثت دوژنی در بیماران مطالعه شده هتروزیگوت gjb2 می‌باشد. روش بررسی: در این مطالعه توصیفی- آزمایشگاهی برای 42 نمونه با یک آلل جهش‌یافته‌ی gjb2 از هفت استان‌ کشور، حاصل از 890 خانواده مبتلا به arnshl، dna به روش فنل کلروفرم استخراج شد. ژن gjb4 در این نمونه‌ها به روش pcr و تعیین توالی بررسی و حفاظت‌شدگی اسید آمینه‌های درگیر تعیین شد. جهت تعیین بیماریزایی تغییرات یافت شده، 200 فرد کنترل شنوا به روش pcr-rflp آزمایش شد.یافته‌ها: در ژن gjb4 پنج جایگزینی هتروزیگوس (c.451c > a, c.219c > t, c.507c > g, c.155_158deltctg, c.542c > t) در 5 نفر از بیماران و 13 نفر از افراد کنترل یافت شد. تغییر c.542c > t در نمونه‌های کنترل مشاهده نشد و درجه حفاظت‌شدگی اسید‌آمینه‌ی مربوطه بسیار بالا بود.نتیجه گیری: با توجه به شواهد موجود پیشنهاد می‌شود که تغییر c.542c > t در ژن gjb4 و تغییرات دیگر در این ژن با احتمال کمتری، می‌تواند در ابتلا به arnshl با الگوی دوژنی در حاملین جهش‌های هتروزیگوت gjb2 نقش داشته باشد.