Rna غیرکدکننده Bace1-As در سلول‌های اندوتلیال Haoec و افزایش مرگ سلولی برنامه‌ریزی شده

هدف: ایست قلبی یکی از شایع‌ترین بیماری‌های قلبی با نرخ مرگ و میر بالا و هزینه‌های زیاد محسوب می‌شود. با وجود مراقبت‌های ویژه، هنوز هم نرخ بقای یک ساله بیماران دارای ایست قلبی مرحله آخر کمتر از 1 درصد است. در مطالعات مختلفی ارتباط rna‌های غیر کدکننده با انواع بیماری‌های قلبی نشان داده شده است. مواد و روش‌ها: در این مطالعه، مکانیسم عملکردی rna غیرکدکننده bace1-as با استفاده از بررسی بیان ژن، تکثیر سلولی و مرگ سلولی برنامه‌ریزی شده مطالعه شد که در مطالعات قبلی محققان حاضر در بیماران دارای ایست قلبی افزایش بیان نشان داده بود. نتایج: نتایج نشان داد که مهار bace1-as باعث کاهش بیان مهارکننده‌های سایکلین چرخه سلولی یعنی cdkn1a، cdkn1b، cdkn1c، cdkn2a، cdkn2b به غیر از cdkn2c و cdkn2d می‌شود. همچنین بیش بیان bace1as در سلول‌های haoec باعث افزایش بیان این ژن‌ها شده است که در نتیجه نشان‌دهنده تاثیر bace1as روی چرخه سلولی است. مهار bace1as، بیان ژن bcl2 را افزایش و بیان bax را کاهش می­دهد و بالعکس بیش بیان bace1as باعث کاهش بیان bcl2 و افزایش بیان bax می‌شود. مهار bace1as تغییری در تکثیر سلول‌های haoec ایجاد نکرد ولی با بیش بیان bace1as تعداد سلول‌های اندوتلیال به‌صورت معنی‌داری کاهش می‌یابد و باعث افزایش مرگ سلولی برنامه‏ریزی شده نسبت به نمونه کنترل (سلول‌های القا شده با ناقل خالی) می‌شود. نتیجه‌گیری: این نتایج تاثیر و نقش bace1as در القای مرگ سلولی برنامه‌ریزی شده و درنتیجه بیماری‌زایی در ایست قلبی را نشان می‌دهد که می‌توان از bace1as به‌عنوان یک نشانگر زیستی احتمالی و هدف در درمان ایست قلبی استفاده کرد.

BACE1AS noncoding RNA increases apoptosis in HAOEC endothelial cells

Objective: Heart failure is one of the most common types of cardiac diseases with high rate of morbidity and mortality, which places a large burden on society. Despite well care system, the survival rate for endstage heart failure patients is less than 1%. Several studies have recently shown a significant association between long noncoding RNAs with different cardiac diseases. Methods: We investigated the functional mechanism of BACE1AS, which was previously reported to be upregulated in heart failure patients, by assessments of gene expression analysis, cell proliferation, and apoptosis. Results: BACE1AS downregulation significantly reduced expressions of cyclin inhibitors that included CDKN1A, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, and CDKN2B with the exception of CDKN2C and CDKN2D. BACE1AS overexpression increased expressions of these cell cycle genes, which implied an effect of BACE1AS LncRNA on the cell cycle. BACE1AS downregulation decreased BCL2 mRNA expression and increased BAX gene expression. BACE1AS upregulation increased BCL2 and reduced BAX expressions. We did not observe any significant change in cell proliferation with BACE1AS downregulation, while BACE1AS upregulation decreased cell numbers and induced apoptosis compared with the control group (cells treated with an empty vector). Conclusion: These results showed the important role of BACE1AS in cell death and, accordingly, pathogenesis of heart failure. It could be considered a potential biomarker for targeting and treatment of heart failure.