بررسی اثر داروی مرکاپتوپورین بر بیان ژن dnmt i در کودکان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد نوع b

هدف: با توجه به بروز بالای لوسمی لنفوبلاستیک حاد، امروزه اهمیت پژوهش در زمینه این بیماری و یافتن شاخصه‌های ژنتیکی مرتبط با آن بسیار مورد توجه است. نقش بیان ژن dnmt i طی دریافت داروها در بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد نوع b از اهمیت به‌سزایی برخوردار است چرا که کاهش بیان این ژن در این بیماران می‌تواند بیان‌گر اثربخشی داروهای درمانی باشد. بنابراین در این مطالعه سعی شده است اثر داروی مرکاپتوپورین بر بیان ژن dnmt i در کودکان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد نوع b بررسی شود. مواد و روش‌ها: این مطالعه تحلیلی در سال 1395طی نمونه‌گیری در دسترس (convenience) روی 8 کودک مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد نوع b در مرکز طبی کودکان تهران در دو مرحله قبل و پس از دریافت دارو، و 10 کودک سالم مراجعه کننده به آزمایشگاه مرکزی یزد انجام شد. پس از استخراج rna کلی از هر 8 نمونه، با استفاده از روش rtqpcr، تکثیر ژن هدف انجام گرفت. به‌صورت همزمان یک ژن housekeeping نیز به‌عنوان کنترل داخلی بررسی شد (gapdh). سپس داده‌های بیان ژن توسط آزمون paired ttest در نرم‌افزار spss مقایسه شد. نتایج: بیان ژن dnmt i در کودکان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد نوع b تحت تاثیر داروی مرکاپتوپورین به‌طور معنی‌داری نسبت به قبل از دریافت دارو در سطح ضریب اطمینان 95 درصد پایین‌تر بود (02/0=p). نتیجه‌گیری: یافته‌های بررسی حاضر پیشنهاد می‌کند که احتمالاً داروی مرکاپتوپورین اثر مهمی را بر تنظیم این ژن ایجاد می‌کند.

The Effect of Mercaptopurine on the DNMT I Gene in Children with Bcell Acute Lymphoblastic Leukemia

Objective: Considering the high incidence of acute lymphoblastic leukemia (ALL), it is necessary to research this illness and determine genetic markers associated with it. The role of DNMT I gene expression during treatment with mercaptopurine drugs in children with Bcell ALL (BALL) is important because its changes reflect the effectiveness or ineffectiveness of the drugs. We have investigated the effect of mercaptopurine drugs on DNMT I expression in children with BALL. Methods: This analytical study assessed 8 BALL children who referred to Tehran Children's Medical Center and 10 healthy children referred to the Yazd Central Laboratory by convenience selection in 2016. Blood samples were obtained before and after treatment, and extraction of total RNA from each sample was performed for realtime qPCR of the target gene (DNMT I). Simultaneously, we evaluated GAPDH, a housekeeping gene. Data from gene expressions were compared by the paired ttest, using SPSS16 software. Results: DNMT I gene expression was significantly decreased after mercaptopurine administration in children with BALL (P<0.02). Conclusion: Our findings suggest that the mercaptopurine drug may affect DNMT I gene regulation. This epigenetic effect may explain the mechanism of drug action, possibly serve as a diagnostic factor, and a means of better monitoring for patients with ALL.