اثر مهاری کومین آلدیید بر فیبریل‏های آمیلوییدی و سمیت سلولی آلفا سینوکلیین

هدف: هدف از این مطالعه، مهار فیبریلاسیون پروتیین آلفا سینوکلیین در حضور کومین آلدیید است. آلفا سینوکلیین جز اصلی در پلاک‏های پروتیینی در بیماری‏های موسوم به سینوکلیینوپاتی به‏ویژه پارکینسون است.مواد و روش‏ها: آلفا سینوکلیین در اشریشیا کلی بیان و خالص شد. برای فیبریلاسیون، پروتیین خالص شده در دمای 37 درجه سانتی‏گراد و 2/7 ph: گرماگذاری شد. با روش‏های استاندارد سنجش، تشکیل فیبریل‏ها بررسی شد. تاثیر غلظت‏های مختلف از کومین آلدیید (20 تا 500 میکرومولار) بر فیبریلاسیون پروتیین مطالعه و اثر سمیت سلولی نمونه‏های تیمار شده و کنترل روی کشت سلول‏های دودمانی نوروبلاستومای sk-n-mc با روش‏های استاندارد بررسی شد. برای مطالعه فرم پروتیینی تشکیل شده در حضور دارو از آزمون مقاومت به سدیم دودسیل سولفات و قدرت القای فیبریلاسیون استفاده شد. همچنین اثر دارو بر فیبریلاسیون پروتیین لیزوزیم برای مطالعه ویژگی عملکرد دارو بررسی شد.نتایج: برای اولین بار مشاهده شد که کومین آلدیید می‏تواند فیبریلاسیون را در پروتیین آلفا سینوکلیین تا بیش از80 درصد مهار نماید. در نسبت مولی 5 تا 15 از دارو به پروتیین، بیشترین مهار مشاهده شد. سلول‏های تیمار شده با نمونه‏های پروتیینی مهار شده با دارو تا 90 درصد بقای سلولی داشتند در حالی‏که تیمار با نمونه‏های کنترل فیبریلی موجب مرگ سلولی تا بیش از50 درصد شد. نمونه‏های مهار شده نسبت به سدیم دودسیل سولفات مقاوم نبوده و قدرت بالایی برای القای فیبریلاسیون نداشتند. کومین آلدیید تاثیری در روند فیبریلاسیون لیزوزیم نداشت.نتیجه‏گیری: کومین آلدیید موجب مهار فیبریلاسیون آلفا سینوکلیین شد که همراه با تشکیل تجمعات کوچک بی‏شکلی بود و این نمونه‏های مهار شده موجب القای تجمع نمی‏شد و این ترکیب می‏تواند به‏عنوان کاندیدی در مهار تولید پلاک‏های آلفا سینوکلیینی مطرح شود.