اثر ضدسرطانی اپرپیتانت بر رده سلولی لوسمیک nb4

سابقه و هدف: مطالعات ژنتیکی نشان داده اند که فعالیت مسیر نوروکینین 1، در پاتوژنز تعداد کثیری از بدخیمی های انسانی از جمله لوسمی پرومیلوسیتیک حاد (acute promyelocytic leukemia) (apl)، دخیل می باشد. فعالیت این مسیر در سلول های لوسمیک منجر به تکثیر بیش از حد سلول ها و فرار از آپوپتوز می گردد. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر اپرپیتانت (مهارکننده گیرنده نوروکینین 1) بر میزان بقا سلول های apl می باشد. مواد و روش ها: این مطالعه تجربی روی رده سلولی nb4، سلول هایی مشتق شده از لوسمی پرومیلوسیتیک حاد که از انستیتوپاستور تهیه گردید، انجام شد. به منظور بررسی اثر ضدتوموری اپرپیتانت، سلول های nb4 به 6 گروه تیمار شده با دارو در غلظت های 1، 2، 3، 4 و 5 میکرومولار و کنترل تقسیم شدند. سپس درصد زنده مانی سلول ها، فعالیت متابولیک، القاء آپوپتوز و همچنین بیان ژن های bax و bcl2 به ترتیب از طریق تست های تریپان بلو، mtt assay، رنگ آمیزی annexin/pi و realtime pcr طی مدت زمان 24 و 36 ساعت بررسی شد.یافته ها: تیمار 36 ساعته سلول های nb4 با بالاترین غلظت اپرپیتانت (5 میکرمولار)، درصد زنده مانی (ارزیابی شده توسط تریپان بلو) و فعالیت متابولیک سلول ها (ارزیابی شده توسط mtt assay) را به بیش از 50% (0/001p<) در مقایسه با گروه کنترل کاهش داد. همچنین اپرپیتانت جمعیت سلول های آپوپتوتیک را از 1/4% در گروه کنترل به 10/6% در گروه تیمار شده با دوز 5 میکرومولار افزایش داد (0/05p<) و آپوپتوز را از طریق افزایش دو برابری نسبت بیان bax/bcl2 فعال نمود (0/05p<).نتیجه گیری: نتایج مطالعه نشان داد که اپرپیتانت قادر است اثرات کشندگی و ضدتکثیری خود را روی سلول های nb4 اعمال نماید.