بررسی مولکولی و آنالیز بیوانفورماتیکی دو جهش شایع ژن فنیل‌آلانین هیدروکسیلاز(pah) با روش hrm

سابقه و هدف: بیماری فنیل کتونوری شایع ترین خطای مادرزادی متابولیسم آمینواسید در جهان است و نرخ بروز آن در ایران در حال افزایش است. هدف از مطالعه حاضر، بررسی کارایی روش hrm به عنوان روشی سریع و مناسب در شناسایی جهش های شایع ژن فنیل آلانین هیدروکسیلاز منجمله ivs1011g>a و p281l می باشد، تا با کمک به تشخیص زود هنگام این بیماری بتوان از بروز علائم آن جلوگیری کرد.مواد و روش ها: در این مطالعه موردشاهدی 20 نمونه dna شامل یک نمونه حاوی جهش ivs10-11g>a و یک نمونه حاوی جهش p281l و 18 نمونه کنترل فاقد بیماری pku که از خون محیطی استخراج شده و از مرکز ژنتیک پزشکی اصفهان جمع آوری شدند با روش hrm در دستگاه real time pcr تعیین ژنوتیپ گردیدند. جهت تایید جهش ها، نمونه های جهش یافته با روش توالی یابی تعیین ژنوتیپ شدند. مطالعه بیوانفورماتیکی برای تعیین اثرات ساختاری و عملکردی جهش p281l بر پروتئین pah استفاده شد.یافته ها: روش hrm جهش های ivs10-11g>a و p281l را با اختصاصیت و حساسیت 100% شناسایی کرد و نمونه های جهش یافته و کنترل در نمودارهای طبیعی سازی و تمایز به راحتی از هم قابل تفکیک و تمایز بودند. مطالعات بیوانفورماتیکی اثرات ناپایداری و بیماری زا بودن پروتئین pah حاوی جهش p281l را نشان دادند.نتیجه گیری: نتایج مطالعه نشان داد که روش hrm روشی ساده و سریع است و با اختصاصیت و حساسیت 100% توانست دو جهش ivs10-11g>a و p281l را شناسایی کند.