اثر آپوپتوتیک مهار فسفاتیدیل‌اینوزیتول-3 کیناز با استفاده از بوپارلیسیب در رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد

سابقه و هدف: مقاومت به داروهای شیمی درمانی یکی از مهم ترین معضلات درمانی بیماران مبتلاء به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (all) می باشد. اختلال در مسیر فسفاتیدیل اینوزیتول3 کیناز (pi3k) و همچنین ارتباط آن با بروز پدیده مقاومت باعث شده که مهارکننده های این مسیر، خصوصا buaprlisib به عنوان یکی از امیدبخش ترین داروهای درمان سرطان معرفی شوند. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر مهار مسیر pi3k/akt توسط داروی buparlisib در کاهش بقا و همچنین القاء آپوپتوز در سلول هایnalm6 می باشد. مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، جهت سنجیدن اثرbuparlisib بر فعالیت مسیر pi3k/akt در سلول هایnalm6، میزان فسفریلاسیون akt توسط وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت. جهت بررسی اثر سایتوتوکسیک این مهارکننده، سلول های nalm6 با غلظت های مختلف buparlisib (40/5 میکرومولار) در زمان های 24، 36 و 48 ساعت تیمار شدند و سپس فعالیت متابولیک، القاء آپوپتوز و میزان تغییر بیان ژن های دخیل در آپوپتوز توسط آزمون های mtt، رنگ آمیزی annexin/pi و rqpcr مورد ارزیابی قرار گرفت.یافته ها: نتایج نشان می دهد که مهار مسیر pi3k/akt توسط buparlisib، از طریق کاهش pakt باعث اعمال اثر سایتوتوکسیک در سلول های naml6 به صورت وابسته به دوز و زمان می شود. همچنین، نتایج بیان گر آن است که احتمالاً تاثیر ضدلوسمیک buparlisib از طریق افزایش تقریباً 17 برابری سلول های آپوپتوز شده (0/001>p)، و افزایش بیان mrna ژن های پروآپوپتوتیک صورت می گیرد (0/01>p ).نتیجه گیری: نتایج مطالعه نشان داد که buparlisib فعالیت ضدتوموری بر روی سلول های nalm6 باشد دارد و می توان از آن به عنوان داروی امیدبخش در درمان all استفاده کرد.