افزایش سمیت داروهای شیمی درمانی با رتینوئیک اسید تمام ترانس بر روی سلول‌های cd44

سابقه و هدف: در مطالعات اخیر علت مقاومت تومور مری به داروهای شیمی درمانی، وجود سلول های cd44 تمایز نیافته بیان شده است. هدف از این مطالعه بررسی اثرات تمایز گری رتینوئیک اسید تمام ترانس برای کاهش مقاومت تومور ها به شیمی درمانی و همچنین بهبود اثر سمیّتی آنها می باشد.مواد و روشها: دراین مطالعه تجربی سلول های cd44+ و cd44با روش macs از رده سلولیkyse30 جدا گردید. اثرات سمیتی تیمار رتینوئیک اسید با سیس پلاتین و رتینوئیک اسید با 5فلورواوراسیل به طور مجزا بر روی دو گروه سلولی cd44+ و cd44 بررسی و سمیت سلولی با استفاده از روش تعیین فعالیت متابولیکی، رنگ آمیزی آکریدین اورنج/ اتیدیوم بروماید و فلوسایتومتری تعیین گردید.یافته ها: شناساگر cd44 در 6/25 درصد از جمعیت رده سلولی kyse30 بیان شده بود. یافته های حاصل از روش فلوسایتومتری نشان داد که تیمار ترکیب رتینوئیک اسید با داروها باعث افزایش توقف سیکل سلولی در سلول های cd44+ شد (0/05>p) اما در سلول های cd44 چنین اثری را نشان نداد . روش تعین فعالیت متابولیکی افزایش مرگ میر سلولی به همراه کاهش ic50 و رنگ آمیزی آکریدین اورنج/ اتیدیوم بروماید افزایش درصد سلول های آپوپتوز اولیه و ثانویه در سلول های cd44+ نشان داد اما در سلولهای cd44 این اثرات فقط در ترکیب رتینوئیک اسید با سیس پلاتین مشاهده شد. (0/05>p)نتیجه گیری: نتایج این تحقیق نشان داد که رتینوئیک اسید تمام ترانس، باعث افزایش سمیت داروهای سیس پلاتین و 5 فلورواوراسیل بر روی سلول های cd44+ گردید.

Increased Toxicity of Chemotherapeutic Drugs by All-Trans Retinoic Acid in Cd44 Cells

BACKGROUND AND OBJECTIVE: In recent studies, undifferentiated CD44 cells have been introduced as the major cause of chemotherapeutic drug resistance in esophageal cancer. In this study, we aimed to evaluate the effects of alltrans retinoic acid on reducing chemotherapeutic drug resistance and improving the associated toxic effects.METHODS: In this clinical study, CD44+ and CD44 cells were separated from KYSE30 cell line, using magneticactivated cell sorting (MACS) method. The cytotoxic effects of retinoic acid treatment, combined with cisplatin and 5fluorouracil, were separately evaluated in two cell groups, i.e., CD44+ and CD44. Cytotoxicity was determined by identifying cellular metabolic activity, acridine orange/ethidium bromide staining, and flow cytometry.FINDINGS: In this study, CD44 marker was expressed in 6.25% of the cell population in KYSE30 cell line. The results of flow cytometry revealed that treatment with a combination of retinoic acid and chemotherapeutic drugs could improve cell cycle arrest in CD44+ cells (p<0.05), unlike CD44 cells. Determination of cellular metabolic activity, increased cell apoptosis along with decreased half maximal inhibitory concentration (IC50), and acridine orange/ethidium bromide staining were indicative of the increased percentage of primary and secondary apoptotic CD44+ cells. However, in CD44 cells, these effects were only observed by using a combination of retinoic acid and cisplatin (p<0.05).CONCLUSION: The present results showed that alltrans retinoic acid could increase the toxicity of cisplatin and 5fluorouracil in CD44+ cells.