افزایش سطح سرمی اُآبایین اندوژن در مدل آلزایمر القایی توسط تزریق داخل بطنی استرپتوزوسین

سابقه و هدف: سطح سرمی فاکتورهای شبیه دیژیتال یا مهار کننده های پمپ سدیم، در بسیاری از شرایط پاتولوژیک افزایش می یابد. کاهش فعالیت پمپ سدیم به واسطه اولیگومرهای آمیلوئید بتا قبلاً گزارش شده اما مکانیسم دقیق آن مشخص نیست. لذا این مطالعه به منظور بررسی تغییرات سطح اُآبائین اندوژن سرم و سدیم csf در مدل حیوانی آلزایمر القایی با تزریق داخل بطنی استرپتوزوتوسین طراحی شد.مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، 48 سر رت نر به طور تصادفی به گروه های سالین و استرپتوزوتوسین 2، 7 و 14 روز تقسیم شدند. مدل آلزایمر با تزریق داخل بطنی استرپتوزوتوسین به میزانmg/kg 3 در روزهای اول و سوم القاء شد. نمونه csf از فضای cisterna magna و نمونه خون از ورید دمی گرفته شد و تغییرات سطح اُآبائین سرم و سدیم csf در گروه های آزمایشی مورد ارزیابی قرار گرفت. برای بررسی مورفولوژی نورونها و حضور پلاک های آمیلوئید به ترتیب از رنگ آمیزی کرزیل ویوله و قرمز کونگو استفاده شد.یافته ها: سطح سرمی اُآبائین در گروههایی که استرپتوزوتوسین دریافت کردند در روز 2 (0/05 ±0/2 در برابر 0/04 ±0/54 نانوگرم بر میلی لیتر)، روز 7 (0/02 ±0/3 در برابر 0/06 ±0/59 نانوگرم بر میلی لیتر) و روز 14 (0/07 ±0/2 در برابر 0/08 ±0/65 نانوگرم بر میلی لیتر) پس از تزریق استرپتوزوتوسین، بطور معنی داری نسبت به گروه های سالین افزایش نشان داد(0/05>p ). همچنین افزایش سدیم csf در گروه استرپتوزوتوسین 2 روز نسبت به گروه های سالین معنی دار بود 9/2 ±142/6 در برابر 3/2 ±150/6 (0/05> p). با این وجود در گروه های استرپتوزوتوسین 7 و 14 روز علیرغم یک روند افزایشی، تفاوت معنی داری دیده نشد.نتیجه گیری: دراین مطالعه افزایش سطح اُآبائین اندوژن سرم نشانه ای از تغییرات پاتولوژیک زودهنگام در فعالیت پمپ سدیم است و به عنوان هدف درمانی بالقوه پیشنهادمی شود.

Enhanced Serum Endogenous Ouabain in a Model of Sporadic Type of Alzheimer's Disease Induced by Intracerebroventricular Streptozotocin Injection

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Serum level of digitalislike factors or sodium pump inhibitors increase under numerous pathogenic circumstances. Diminution of sodium pump activity was reported to be secondary to betaamyloid oligomers, though the mechanism involved remains inconclusive. Therefore, this study was conducted to evaluate the alteration in serum levels of endogenous ouabain and cerebrospinal fluid (CSF) sodium in an animal model of Alzheimer rsquo;s disease, induced by intracerebroventricular injection of streptozotocin (ICVSTZ).METHODS: In this empirical study, 48 male rats were randomly divided into six groups of saline and STZ. Alzheimer rsquo;s model was induced by ICV injection of STZ (3 mg/kg) on the first and third days. CSF samples were drawn from cisterna magna, and blood samples were collected from caudal vein. Thereafter, serum levels of ouabain and CSF sodium were evaluated 2, 7, and 14 days after STZ/saline injection in the test groups. Cresyl violet and Congo red stains were applied to study neuronal morphology and presence of amyloid plaques.FINDINGS: The mean serum levels of ouabain in the STZ groups were 0.2 ±0.05 ng/mL vs. 0.54 ±0.04 ng/mL on the second day, 0.3 ±0.02 ng/mL vs. 0.59 ±0.06 ng/mL on the seventh day, and 0.2 ±0.07 ng/mL vs. 0.65 ±0.08 ng/mL on the fourteenth day. These results indicated a significant increase of endogenous ouabain in the experimental groups compared to the saline groups (p<0.05). On the second day, CSF sodium concentration in the STZ groups was significantly higher than the saline groups (142.6 ±2.9 vs. 150.6 ±3.2; p<05.0). However, despite the increasing trend, in the STZ groups there were no significant differences between the 7 and 14day STZ groups.CONCLUSION: In this study, elevated serum level of endogenous ouabain is a sign of early pathological changes in sodium pump activity and can be recommended as a potential therapeutic target