نقش کانالهای پتاسیمی (bk) در بی دردی حاصله از گیرنده های آلفا-2 آدرنرژیک

سابقه و هدف: میلیونها نفر در جهان از درد رنج می برند و سالانه میلیونها دلار برای آن هزینه می شود. داروهای ضددرد مانند آگونیستهای گیرنده های آلفا2 آدرنرژیک با عوارض کمتر می توانند در کاهش درد و هزینه موثر باشند. بر اساس مطالعات، کانالهای پتاسیمی نقش مهمی در مکانیسم ضددردی این گیرنده ها بازی می کنند. این مطالعه به منظور بررسی نقش کانالهای پتاسیمی bk در بیدردی حاصله از آگونیستهای گیرنده های آلفا2 آدرنرژیک انجام شد.مواد و روش ها: این مطالعه بر روی 56 سر رت نر نژاد ویستار با وزن 300250 گرم در 7 گروه 8 تایی انجام شد. کلونیدین mg/kg7/0 ip و یوهمبین mg/kg 1 ip و μg/kg5 بصورت icv استفاده شد. ایبریوتوکسین با دوز nm 100 بصورت icv تزریق گردید. نرمال سالین و dmso بعنوان حلال استفاده شد. برای سنجش درد از آزمون فرمالین با غلظت فرمالین 2% استفاده گردید.یافته ها: تزریق داخل صفاقی کلونیدین با mg/kg 7/0 درد مزمن ناشی از تزریق فرمالین را کاهش داد که تزریق مرکزی ( μg/kg5) و داخل صفاقی (mg/kg 1) یوهمبین بترتیب با نمره درد مزمن 13/0 ±29/2 و 07/0 ±09/2، اثرات ضد دردی کلونیدین با نمره درد مزمن 14/0 ±55/1را بطور معنی داری مهار نمود (001/0>p). همچنین ایبریوتوکسین با دوز nm 100 بصورت icv با نمره درد مزمن 16/0±33/2 باعث مهار اثرات ضد دردی کلونیدین شد.نتیجه گیری: آگونیست گیرنده آلفا2 آدرنرژیک باعث بی دردی در حیوانات شده و آنتاگونیست این گیرنده اثرات بی دردی آگونیست این گیرنده ها را مهار می کند. مهار کانال های bk مانع از بروز اثرات بی دردی ناشی از آگونیست این گیرنده می گردد.

The Role of BK Potassium Channels in Analgesia Produced by Alpha-2 Adrenergic Receptors

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Millions of people suffer from pain worldwide, and annually, great economic costs are imposed on societies for pain relief. Analgesics such as alpha2 adrenergic receptor agonists, which have low risk of complications, can be effective in assuaging pain and reducing costs. According to former studies, potassium channels play an important role in the analgesic mechanism of these receptors. This study aimed to determine the role of BK potassium channels in analgesia induced by alpha2 adrenergic receptors.METHODS: This study was performed on 56 male Wistar rats weighing 250300 g that were divided into seven groups of eight rats. We administered 0.7 mg/kg intraperitoneal (IP) injection of clonidine, 1 mg/kg IP injection of yohimbine, and 5 mg/kg intracerebroventricular (ICV) injection of yohimbine. Iberiotoxin at a dose of 100 nm was also injected ICV. Normal saline and DMSO were applied as solvents. Pain severity was evaluated using formalin test at a concentration of 2%.FINDINGS: The chronic pain induced by formalin injection was relieved by IP injection of 0.7 mg/kg clonidine. Moreover, 5 mu;g/kg and 1 mu;g/kg ICV administration of yohimbine with mean chronic pain scores of 2.29 ±0.13 and 2.09 ±0.07, respectively, could significantly inhibit analgesic effect of clonidine with mean chronic pain score of 1.55 ±0.14 (p<0.001). ICV injection of iberiotoxin with mean chronic pain score of 2.33 ±0.16 at a dose of 100 nm significantly diminished analgesic effects of clonidine.CONCLUSION: Alpha2 adrenergic receptor agonists could induce analgesia in the animals, and the antagonist of this receptor inhibited the analgesic effect of agonists of these receptors. BK channel inhibition prevented analgesic effect of adrenergic receptor agonists, as well.