اثر محافظت نورونی لوزارتان به دنبال ترومای شدید مغزی به روش مارمارو در موش صحرایی نر

سابقه و هدف: ترومای شدید مغزی مهمترین عامل مرگ و میر در بین جوانان جهان می باشد. با توجه به تاثیر نوروپروتکتیو لوزارتان بر بهبود آسیب مغزی، این مطالعه با هدف بررسی اثرات لوزارتان بر روی نمرات نورولوژیکی، سلامت سد خونی - مغزی (bloodbrain barrier) و ادم مغزی، تغییرات هیستولوژیکی به دنبال القاء ترومای شدید مغزی در موش صحرایی نر انجام شد.مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، تعداد 60 سر موش های صحرایی نر نژاد ویستار با وزن 250 تا 280 گرم در 7 گروه به ترتیب : 1 - intact  (دست نخورده)، 2 - شم (surgery sham) - 3ضربه مغزی، 4 - حلال لوزارتان (سالین)، 5 - دوز کم لوزارتان (mg5) دوز 6- دوز متوسط (mg 10) دوز 7 - دوز بالای لوزارتان (mg 20) و در هر گروه 8 - 6 سر استفاده شد. 30 دقیقه بعد از ضربه مغزی با روش مارمارو (روش رهاسازی وزنه از ارتفاع) دوزهای مختلف لوزارتان به صورت داخل صفاقی تزریق شد. در تمامی گروه ها تست رفتاری نورولوژیکی، خیز مغزی و سلامت سد خونی مغزی اندازه گیری شده و سپس از مغز حیوان برای رنگ آمیزی بافتی استفاده گردید.یافته‌ها: لوزارتان در دوزهای 5 (4/36±79/75) و 10 (5/60±70/375) میلی گرم توانست ادم مغزی را کاهش داده (p<0.001) و نمرات نورولوژیکی به ترتیب (1/41±11) و (1/90±12/75) و تعادلی حیوان را درbeam task  به ترتیب (3/313±11/125) و (2/94±6/875) بهبود بخشد (p<0.001) در دوز 10 میلی گرم اثرات معنی دار تر بوده است (2/94±6/875) (p<0.001) از نظر بافت شناسی نیز لوزارتان سبب کاهش ادم پری وسکولار، نکروز نورونی و کاهش ادم استروسیت ها گردید. لوزارتان در دوز 20 میلی گرم تاثیری نداشت (p>0.05).نتیجه‌گیری: نتایج مطالعه نشان داد که لوزارتان موجب بهبود پیامدهای جراحت مغزی می گردد که برای بررسی مکانیسم های این اثر نیاز به مطالعات بیشتری در آینده می باشد.

neuroprotective effect of losartan after traumatic brain injury in male rats based on marmarou model

background and objective: traumatic brain injury is the most important cause of death among young people in the world. considering the neuroprotective effect of losartan on the recovery of brain damage, the present study was conducted to investigate the effects of losartan on neurological severity scores, bloodbrain barrier health, cerebral edema, and histological changes after the induction of traumatic brain injury in male rats.methods: in this experimental study, 60 male wistar rats weighing 250 to 280 grams were assigned into 7 groups: 1) intact, 2) surgery sham, 3) traumatic brain injury, 4) losartan solvent (saline), 5) low dose of losartan (5 mg), 6) medium dose of losartan (10 mg), 7) high dose of losartan (20 mg) and 68 rats were used in each group. 30 minutes after brain trauma, different doses of losartan were injected intraperitoneally based on the marmarou weight drop model. neurobehavioral testing was performed, and cerebral edema and bloodbrain barrier health were evaluated in all groups and the animal’s brain was then used for tissue staining.findings: losartan in doses of 5 mg (79.75±4.36) and 10 mg (70.375±5.60) was able to reduce cerebral edema (p<0.001) and neurological severity scores (11±1.41, and 12.75±1.90), and improve the animal’s coordination on the balance beam task (11.125±3.313) and (6.875±2.94), respectively (p<0.001). in the dose of 10 mg, the effects were more significant (6.875±2.94) (p<0.001). in terms of histology, losartan decreased perivascular edema, and neuronal necrosis, and decreased astrocytic edema. losartan had no effect in the dose of 20 mg (p>0.05).conclusion: the results of the study showed that losartan improves the outcomes of brain injury, which requires more studies in the future to investigate the mechanisms of this effect.